N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methoxy-2-methylbenzamide | 1492040-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methoxy-2-methylbenzamide
• 英文别名: N-[(1,2-Dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-3-methoxy-2-methylbenzamide；N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methoxy-2-methylbenzamide
• CAS: 1492040-30-8
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量: 300.357
• InChiKey: PJZRSEKWQPTNFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(氨基甲基)-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮 、 3-甲氧基-2-甲基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methoxy-2-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的Zeste Homolog 2（EZH2）抑制剂增强剂含吡啶酮的3,4-二氢异喹啉-1（2 H）-ones的设计与合成

  摘要：

  设计了一种新的zeste同源物2（EZH2）抑制剂增强剂，该增强剂包括通过酰胺键与二甲基吡啶酮部分连接的取代苯环。通过计算分析，确定了改善该化合物结合性能的优先酰胺扭转。酰胺连接基的环化产生六元内酰胺类似物化合物18。相对于其无环类似物，这种转化显着提高了环化化合物的配体效率/效力。含内酰胺的EZH2抑制剂的其他优化工作着眼于亲脂效率（LipE）的改善，从而提供了化合物31。化合物31相对于化合物18，在生化和细胞读数方面均显示出改善的LipE和靶标效价。抑制剂31还显示出强大的体内抗肿瘤生长活性和EZH2靶基因的剂量依赖性去阻遏作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00515

文献信息

• ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithkline LLC

  公开号：US20150126522A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  This invention relates to novel substituted benzamides according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.

  本发明涉及一种新型的取代苯甲酰胺，其符合公式（I），该取代苯甲酰胺是增强子Zeste同源物2（EZH2）的抑制剂，涉及包含它们的制药组合物，其制备过程以及它们在治疗癌症方面的使用。
• BENZAMIDE AND HETEROBENZAMIDE COMPOUNDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150239842A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  This invention relates to compounds of general formula (I), in which R 1 , R 2 , R 6 , U, V, W, X, Y and Z are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R1，R2，R6，U，V，W，X，Y和Z如本文所定义，并且其药学上可接受的盐，含有此类化合物和盐的药物组成物，以及使用此类化合物，盐和组成物的方法。
• Enhancer of Zeste Homolog 2 inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US10478426B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  This invention relates to novel substituted benzamide according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.

  本发明涉及作为泽斯特同源酶 2（EZH2）抑制剂的符合式（I）的新型取代苯甲酰胺、含有它们的药物组合物、它们的制备工艺以及它们在治疗癌症中的用途。
• US9562041B2
  申请人：——

  公开号：US9562041B2

  公开（公告）日：2017-02-07
• US9956210B2
  申请人：——

  公开号：US9956210B2

  公开（公告）日：2018-05-01