methyl tert-butyl (1-benzyl-2-hydroxy-1-methylethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl tert-butyl (1-benzyl-2-hydroxy-1-methylethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(1-hydroxy-2-methyl-3-phenylpropan-2-yl)-N-methylcarbamate
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₃
• 分子量: 279.379
• InChiKey: JSTADJBCGZHNMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl tert-butyl (1-benzyl-2-hydroxy-1-methylethyl)carbamate 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  芳基磺酰胺 Nav1.7 抑制剂的发现：IVIVC、MPO 方法和选择性曲线优化

  摘要：

  由于其强大的人类基因验证，电压门控钠通道 Na v 1.7 仍然是治疗各种疼痛的备受瞩目的靶点。虽然异构体选择性分子已经被发现并进入临床，但迄今为止，这一目标尚未以上市治疗疼痛的疗法的形式取得成果。过去十年的先导化合物优化工作主要集中在 Na v 1.5 的选择性上，因为它与心脏副作用以及对人类的临床前功效的转化有关。最近有报道称，Na v 1.6 的抑制会在临床前产生潜在的呼吸系统副作用，这一发现需要修改靶标选择性概况。在此，我们报告了一系列新型芳基磺酰胺 Na v 1.7 抑制剂的持续优化，以提供比 Na v 1.6 更高的选择性，同时通过使用新型多参数优化 (MPO) 范例保持啮齿动物口服生物利用度。我们还报告了从 Na v 1.7 电生理学协议到临床前功效模型的体外-体内相关性，以协助预测临床剂量。这些努力产生了诸如化合物19之类的抑制剂，其具有针对Na v 1.7的效力、对Na v

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00218
• 作为产物：
  描述：

  2-[tert-butoxycarbonyl(methyl)amino]-2-methyl-3-phenyl-propanoic acid 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl tert-butyl (1-benzyl-2-hydroxy-1-methylethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  芳基磺酰胺 Nav1.7 抑制剂的发现：IVIVC、MPO 方法和选择性曲线优化

  摘要：

  由于其强大的人类基因验证，电压门控钠通道 Na v 1.7 仍然是治疗各种疼痛的备受瞩目的靶点。虽然异构体选择性分子已经被发现并进入临床，但迄今为止，这一目标尚未以上市治疗疼痛的疗法的形式取得成果。过去十年的先导化合物优化工作主要集中在 Na v 1.5 的选择性上，因为它与心脏副作用以及对人类的临床前功效的转化有关。最近有报道称，Na v 1.6 的抑制会在临床前产生潜在的呼吸系统副作用，这一发现需要修改靶标选择性概况。在此，我们报告了一系列新型芳基磺酰胺 Na v 1.7 抑制剂的持续优化，以提供比 Na v 1.6 更高的选择性，同时通过使用新型多参数优化 (MPO) 范例保持啮齿动物口服生物利用度。我们还报告了从 Na v 1.7 电生理学协议到临床前功效模型的体外-体内相关性，以协助预测临床剂量。这些努力产生了诸如化合物19之类的抑制剂，其具有针对Na v 1.7的效力、对Na v

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00218