5,5'-dimethoxy-2,2'-dinitrobibenzyl | 383860-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5,5'-dimethoxy-2,2'-dinitrobibenzyl
• 英文别名: 4-methoxy-2-[2-(5-methoxy-2-nitrophenyl)ethyl]-1-nitrobenzene
• CAS: 383860-01-3
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆
• 分子量: 332.313
• InChiKey: WYWJJQVUWDHBTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-dimethoxy-2,2'-dinitrobibenzyl 在 10percent Pd/C 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到5,5'-dimethoxy-2,2'-diaminobibenzyl
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的计算机筛选发现Bcl-2的小分子抑制剂。

  摘要：

  Bcl-2属于一个不断增长的蛋白质家族，该家族调节程序性细胞死亡（细胞凋亡）。在70％的乳腺癌，30-60％的前列腺癌，80％的B细胞淋巴瘤，90％的结直肠腺癌和许多其他形式的癌症中均观察到Bcl-2的过度表达。因此，Bcl-2是有吸引力的新抗癌靶标。在这里，我们描述了针对Bcl-2中BH3结合口袋的新型小分子抑制剂的发现。Bcl-2的三维（3D）结构是基于Bcl-X（L）的高分辨率NMR溶液结构建模的，该结构与Bcl-2具有高度的序列同源性。已经使用基于结构的计算机筛选方法搜索了206876种有机化合物的美国国家癌症研究所3D数据库，以识别与Bcl-2的BH3结合位点结合的潜在Bcl-2小分子抑制剂。首先在体外结合试验中测试了这些潜在的Bcl-2小分子抑制剂在抑制Bak BH3肽与Bcl-2结合中的作用。在该结合试验中测试了35种潜在抑制剂，发现其中7种具有1.6至14.0 microM

  DOI：

  10.1021/jm010016f
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲醚 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.75h， 以64%的产率得到5,5'-dimethoxy-2,2'-dinitrobibenzyl
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的计算机筛选发现Bcl-2的小分子抑制剂。

  摘要：

  Bcl-2属于一个不断增长的蛋白质家族，该家族调节程序性细胞死亡（细胞凋亡）。在70％的乳腺癌，30-60％的前列腺癌，80％的B细胞淋巴瘤，90％的结直肠腺癌和许多其他形式的癌症中均观察到Bcl-2的过度表达。因此，Bcl-2是有吸引力的新抗癌靶标。在这里，我们描述了针对Bcl-2中BH3结合口袋的新型小分子抑制剂的发现。Bcl-2的三维（3D）结构是基于Bcl-X（L）的高分辨率NMR溶液结构建模的，该结构与Bcl-2具有高度的序列同源性。已经使用基于结构的计算机筛选方法搜索了206876种有机化合物的美国国家癌症研究所3D数据库，以识别与Bcl-2的BH3结合位点结合的潜在Bcl-2小分子抑制剂。首先在体外结合试验中测试了这些潜在的Bcl-2小分子抑制剂在抑制Bak BH3肽与Bcl-2结合中的作用。在该结合试验中测试了35种潜在抑制剂，发现其中7种具有1.6至14.0 microM

  DOI：

  10.1021/jm010016f

文献信息

• Small molecule inhibitors targeted at BCL-2
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20030199489A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to small molecule antagonists of Bcl-2 family proteins such as Bcl-2 and/or Bcl-X L . In particular, the present invention provides non-peptide cell permeable small molecules (e.g., tricyclo-dibenzo-diazocine-dioxides) that bind to a pocket in Bcl-2/Bcl-X L that block the anti-apoptotic function of these proteins in cancer cells and tumor tissues exhibiting Bcl-2 protein overexpression. In preferred embodiments, the small molecules of the present invention are active at the BH3 binding pocket of Bcl-2 family proteins (e.g., Bcl-2, Bcl-X L , and Mcl-1). The compositions and methods of the present invention are useful therapeutics for cancerous diseases either alone or in combination with chemotherapeutic or other drugs.

  本发明涉及Bcl-2家族蛋白质的小分子拮抗剂，例如Bcl-2和/或Bcl-XL。特别地，本发明提供非肽细胞渗透小分子（例如三环二苯并二氮杂环二氧化物），它们结合到Bcl-2/Bcl-XL中的一个口袋，阻止这些蛋白质在癌细胞和表达Bcl-2蛋白质过度的肿瘤组织中的抗凋亡功能。在优选实施例中，本发明的小分子在Bcl-2家族蛋白质（例如Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1）的BH3结合口袋中活性。本发明的组合物和方法可作为治疗癌症疾病的有用治疗剂，单独使用或与化疗或其他药物联合使用。
• Small molecule inhibitors targeted at Bcl-2
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20080058322A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to small molecule antagonists of Bcl-2 family proteins such as Bcl-2 and/or Bcl-X L . In particular, the present invention provides non-peptide cell permeable small molecules (e.g., tricyclo-dibenzo-diazocine-dioxides) that bind to a pocket in Bcl-2/Bcl-X L that block the anti-apoptotic function of these proteins in cancer cells and tumor tissues exhibiting Bcl-2 protein overexpression. In preferred embodiments, the small molecules of the present invention are active at the BH3 binding pocket of Bcl-2 family proteins (e.g., Bcl-2, Bcl-X L , and Mcl-1). The compositions and methods of the present invention are useful therapeutics for cancerous diseases either alone or in combination with chemotherapeutic or other drugs.

  本发明涉及Bcl-2家族蛋白（如Bcl-2和/或Bcl-XL）的小分子拮抗剂。特别地，本发明提供了非肽细胞渗透小分子（例如三环二苯并二氮杂环二氧化物），它们结合到Bcl-2/Bcl-XL的一个口袋，阻止这些蛋白在表达Bcl-2蛋白的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。在优选实施例中，本发明的小分子在Bcl-2家族蛋白的BH3结合口袋（例如Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1）中活性。本发明的组合物和方法可用于治疗癌症疾病，可以单独使用或与化疗或其他药物联合使用。
• US7354928B2
  申请人：——

  公开号：US7354928B2

  公开（公告）日：2008-04-08
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS TARGETED AT BCL-2<br/>[FR] INHIBITEURS DE PETITES MOLECULES CIBLES SUR BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2003038060A2

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to small molecule antagonists of Bcl-2 family proteins such as Bcl-2 and/or Bcl-XL. In particular, the present invention provides non-peptide cell permeable small molecules (e.g., tricyclo-dibenzo-diazocine-dioxides) that bind to a pocket in Bcl-2/BcI-XL that block the anti-apoptotic function of these proteins in cancer cells and tumor tissues exhibiting Bcl-2 protein overexpression. In preferred embodiments, the small molecules of the present invention are active at the BH3 binding pocket of Bcl-2 family proteins (e.g., Bcl-2, Bcl-XL, and Mcl-1). The compositions and methods of the present invention are useful therapeutics for cancerous diseases either alone or in combination with chemotherapeutic or other drugs.
• Discovery of Small-Molecule Inhibitors of Bcl-2 through Structure-Based Computer Screening
  作者：Istvan J. Enyedy、Yan Ling、Kassoum Nacro、York Tomita、Xihan Wu、Yeyu Cao、Ribo Guo、Bihua Li、Xiaofeng Zhu、Ying Huang、Ya-Qiu Long、Peter P. Roller、Dajun Yang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm010016f

  日期：2001.12.1

  database of 206 876 organic compounds to identify potential Bcl-2 small-molecule inhibitors that bind to the BH3 binding site of Bcl-2. These potential Bcl-2 small-molecule inhibitors were first tested in an in vitro binding assay for their potency in inhibition of the binding of a Bak BH3 peptide to Bcl-2. Thirty-five potential inhibitors were tested in this binding assay, and seven of them were found

  Bcl-2属于一个不断增长的蛋白质家族，该家族调节程序性细胞死亡（细胞凋亡）。在70％的乳腺癌，30-60％的前列腺癌，80％的B细胞淋巴瘤，90％的结直肠腺癌和许多其他形式的癌症中均观察到Bcl-2的过度表达。因此，Bcl-2是有吸引力的新抗癌靶标。在这里，我们描述了针对Bcl-2中BH3结合口袋的新型小分子抑制剂的发现。Bcl-2的三维（3D）结构是基于Bcl-X（L）的高分辨率NMR溶液结构建模的，该结构与Bcl-2具有高度的序列同源性。已经使用基于结构的计算机筛选方法搜索了206876种有机化合物的美国国家癌症研究所3D数据库，以识别与Bcl-2的BH3结合位点结合的潜在Bcl-2小分子抑制剂。首先在体外结合试验中测试了这些潜在的Bcl-2小分子抑制剂在抑制Bak BH3肽与Bcl-2结合中的作用。在该结合试验中测试了35种潜在抑制剂，发现其中7种具有1.6至14.0 microM