5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylic acid | 90109-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5,6-Dihydroxy-2-methyl-pyrimidine-4-carboxylic acid；5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1H-pyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 90109-74-3
• 化学式: C₆H₆N₂O₄
• mdl: MFCD09701376
• 分子量: 170.125
• InChiKey: FUTPBJCUJFNKLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲胺 、 5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylic acid 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以30%的产率得到N-(3,4-dichlorobenzyl)-5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4,5-二羟基嘧啶甲基羧酸盐、羧酸和甲酰胺作为人巨细胞病毒 pUL89 核酸内切酶的抑制剂

  摘要：

  人巨细胞病毒 (HCMV) 末端酶复合物在 pUL89 (pUL89-C) 的 C 末端包含金属依赖性核酸内切酶。我们在此报告了二羟基嘧啶 (DHP) 酸 ( 14 )、甲酯 ( 13 ) 和酰胺 ( 15 ) 亚型作为 HCMV pUL89-C 抑制剂的设计、合成和表征。所有合成的类似物都在核酸内切酶测定和热位移测定 (TSA) 中进行测试，并进行分子对接以预测结合亲和力。尽管从所有三种亚型中鉴定出在亚 μM 范围内抑制 pUL89-C 的类似物，但酸 ( 14 ) 显示出比酯 ( 13 ) 和酰胺 ( 15 ) 更好的整体效力、显着更大的热位移和更好的对接分数). 在基于细胞的抗病毒试验中，六种类似物以中等活性抑制 HCMV (EC 50 = 14.4–22.8 μM)。酸亚型 ( 14 ) 表现出良好的体外ADME 特性，但渗透性较差。总体而言，我们的数据支持 DHP 酸亚型 ( 14

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00203
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 以61%的产率得到5-hydroxy-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4,5-二羟基嘧啶甲基羧酸盐、羧酸和甲酰胺作为人巨细胞病毒 pUL89 核酸内切酶的抑制剂

  摘要：

  人巨细胞病毒 (HCMV) 末端酶复合物在 pUL89 (pUL89-C) 的 C 末端包含金属依赖性核酸内切酶。我们在此报告了二羟基嘧啶 (DHP) 酸 ( 14 )、甲酯 ( 13 ) 和酰胺 ( 15 ) 亚型作为 HCMV pUL89-C 抑制剂的设计、合成和表征。所有合成的类似物都在核酸内切酶测定和热位移测定 (TSA) 中进行测试，并进行分子对接以预测结合亲和力。尽管从所有三种亚型中鉴定出在亚 μM 范围内抑制 pUL89-C 的类似物，但酸 ( 14 ) 显示出比酯 ( 13 ) 和酰胺 ( 15 ) 更好的整体效力、显着更大的热位移和更好的对接分数). 在基于细胞的抗病毒试验中，六种类似物以中等活性抑制 HCMV (EC 50 = 14.4–22.8 μM)。酸亚型 ( 14 ) 表现出良好的体外ADME 特性，但渗透性较差。总体而言，我们的数据支持 DHP 酸亚型 ( 14

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00203

文献信息

• Pyrimidyl phosphonate antiviral compounds and methods of use
  申请人：Jin Haolun

  公开号：US20050282839A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Pyrimidine I and pyrimidinone II phosphonate compounds and methods for viral inhibition are disclosed. The compounds include at least one phosphonate group covalently attached at any site.

  本发明揭示了嘧啶I和嘧啶酮II膦酸酯化合物及其用于病毒抑制的方法。这些化合物包括至少一个膦酸酯基固定在任何位置上。
• Phosphonate analogs of HIV integrase inhibitor compounds
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20060116356A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  Novel HIV integrase inhibitor compounds having at least one phosphonate group, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  本发明揭示了至少具有一个膦酸酯基团的新型HIV整合酶抑制剂化合物，其保护中间体以及用于抑制HIV整合酶的方法。
• Phosphonate Analogs Of Hiv Integrase Inhibitor Compounds
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080076738A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Novel HIV integrase inhibitor compounds having at least one phosphonate group, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  本发明公开了至少具有一个膦酸酯基团的新型HIV整合酶抑制剂化合物、其受保护的中间体以及用于抑制HIV整合酶的方法。
• Pyrimidyl Phosphonate Antiviral Compounds and Methods of Use
  申请人：Jin Haolun

  公开号：US20080153783A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Pyrimidine I and pyrimidinone II phosphonate compounds and methods for viral inhibition are disclosed. The compounds include at least one phosphonate group covalently attached at any site.

  本发明公开了嘧啶I和嘧啶酮II膦酸酯化合物及其用于病毒抑制的方法。所述化合物包括至少一个膦酸酯基固定在任何位点上。
• PHOSPHONATE ANALOGS OF HIV INTEGRASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP1742642A2

  公开（公告）日：2007-01-17