4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-2-<<2-(thioureido)ethoxy>methyl>-1,4-dihydropyridine | 93848-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-2-<<2-(thioureido)ethoxy>methyl>-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: 4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-2-[2-(thioureido)ethoxymethyl]-1,4-dihydropyridine；3-O-ethyl 5-O-methyl 2-[2-(carbamothioylamino)ethoxymethyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 93848-92-1
• 化学式: C₂₁H₂₅Cl₂N₃O₅S
• 分子量: 502.419
• InChiKey: YMMOVAHGWYIISH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸乙酯 、 4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-2-<<2-(thioureido)ethoxy>methyl>-1,4-dihydropyridine 在 三乙胺 作用下， 生成 4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-2-<<2-<(4-hydroxythiazol-2-yl)amino>ethoxy>methyl>-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。2.2- [2-氨基杂环乙氧基]甲基衍生物。

  摘要：

  制备了一系列[（2-氨基杂环乙氧基）甲基]二氢吡啶类作为选择性冠状血管扩张剂。结果表明，在二氢吡啶环的2位上可以接受多种五元和六元杂环，并且体外效能和组织选择性与这些杂环的碱性无关。SAR表明，当最大的酯基置于3而不是5位置时，活性最佳。2-[[[2-[（3-氨基-1H-1,2,4-三唑-5-基）氨基]乙氧基]甲基] -4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-5 -（甲氧羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶（3b）（UK-52,831）表现为有效的（IC50 = 6.3 X 10（-9）M）和组织选择性钙通道阻滞剂，且作用持续时间麻醉的狗大于7小时。

  DOI：

  10.1021/jm00123a009
• 作为产物：
  描述：

  2-<(2-Aminoethoxy)methyl>-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine 在 氨 、 calcium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-2-<<2-(thioureido)ethoxy>methyl>-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。2.2- [2-氨基杂环乙氧基]甲基衍生物。

  摘要：

  制备了一系列[（2-氨基杂环乙氧基）甲基]二氢吡啶类作为选择性冠状血管扩张剂。结果表明，在二氢吡啶环的2位上可以接受多种五元和六元杂环，并且体外效能和组织选择性与这些杂环的碱性无关。SAR表明，当最大的酯基置于3而不是5位置时，活性最佳。2-[[[2-[（3-氨基-1H-1,2,4-三唑-5-基）氨基]乙氧基]甲基] -4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-5 -（甲氧羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶（3b）（UK-52,831）表现为有效的（IC50 = 6.3 X 10（-9）M）和组织选择性钙通道阻滞剂，且作用持续时间麻醉的狗大于7小时。

  DOI：

  10.1021/jm00123a009

文献信息

• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0119050A2

  公开（公告）日：1984-09-19

  1,4-Dihydropyridine derivatives of the formula:- wherein R is aryl or heteroaryl; R1 and R2 are each C1-C4 alkyl or 2-methoxyethyl; n is 2, 3 or 4; R3 is H, C1-C4 alkyl, CH2CO2(C1-C4 alkyl) or CH2CN; and R4 is a group of the formula COR5, CSR5, C(=NR6)R7 or SO2R5, wherein R5 is C,-C4 alkyl, NHz, NH(C1-C4 alkyl), NH(C3-C6 cycloalkyl), N(C1-C4 alkyl)2, NHCH2CO2(C1-C4 alkyl), NHCH2CONH2, NHCH2CO2H, NH(CH2)2NH2, NHNH2, NHNHCO2(C1-C4 alkyl), NH-aryl, NHCO-aryl or a heterocyclic, NH-heterocyclic or NHCO-heterocyclic group, or when R4 is C(=O)R5, R5 may be H or CF3; R6 is H, CN, CO2(C1-C4 alkyl), CO(C1-C4 alkyl), SO2(C1-C4 alkyl), SO2-aryl, SO2NH2, SO2N(C1-C4 alkyl)2, NO2 or aryl; and R7 is NHz, NH(C1-C4 alkyl), NHCO(C1-C4 alkyl), NH(CH2)mN(C1-C4 alkyl)2 wherein m is 2 to 4 or a NH-heterocyclic group; and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, and pharmaceutical preparation containing such compounds, have utility as anti-ischaemic and antihypertensive agents.

  式中的 1，4-二氢吡啶衍生物：- 1，4-二氢吡啶衍生物 其中 R 是芳基或杂芳基；R1 和 R2 分别是 C1-C4 烷基或 2-甲氧基乙基；n 是 2、3 或 4；R3 是 H、C1-C4 烷基、CH2CO2(C1-C4 烷基)或 CH2CN；和 R4 是式 COR5、CSR5、C(＝NR6)R7 或 SO2R5 的基团，其中 R5 是 C,-C4烷基、NHz、NH(C1-C4 烷基)、NH(C3-C6 环烷基)、N(C1-C4 烷基)2、NHCH2CO2(C1-C4 烷基)、NHCH2CONH2、NHCH2CO2H、NH(CH2)2NH2、NHNH2、NHNHCO2(C1-C4 烷基)、NH-芳基、NHCO-芳基或杂环、NH-杂环或 NHCO-杂环基团，或者当 R4 是 C(=O)R5 时，R5 可以是 H 或 CF3；R6 是 H、CN、CO2(C1-C4 烷基)、CO(C1-C4 烷基)、SO2(C1-C4 烷基)、SO2-芳基、SO2NH2、SO2N(C1-C4 烷基)2、NO2 或芳基；以及 R7 是 NHz、NH(C1-C4 烷基)、NHCO(C1-C4 烷基)、NH(CH2)mN(C1-C4 烷基)2（其中 m 为 2 至 4）或 NH-杂环基团；及其药学上可接受的酸加成盐，以及含有此类化合物的药物制剂，具有抗缺血和降压作用。
• US4590195A
  申请人：——

  公开号：US4590195A

  公开（公告）日：1986-05-20
• Long acting dihydropyridine calcium antagonists. 2. 2-[2-aminoheterocycloethoxy]methyl derivatives
  作者：John E. Arrowsmith、Simon F. Campbell、Peter E. Cross、Roger A. Burges、Donald G. Gardiner

  DOI：10.1021/jm00123a009

  日期：1989.3

  A series of [(2-aminoheterocycloethoxy)methyl]dihydropyridines were prepared as selective coronary vasodilators. Results showed that a wide variety of five- and six-membered heterocycles were acceptable at the 2-position of the dihydropyridine ring and in vitro potency and tissue selectivity was independent of the basicity of these heterocycles. The SAR indicated that activity was optimum when the

  制备了一系列[（2-氨基杂环乙氧基）甲基]二氢吡啶类作为选择性冠状血管扩张剂。结果表明，在二氢吡啶环的2位上可以接受多种五元和六元杂环，并且体外效能和组织选择性与这些杂环的碱性无关。SAR表明，当最大的酯基置于3而不是5位置时，活性最佳。2-[[[2-[（3-氨基-1H-1,2,4-三唑-5-基）氨基]乙氧基]甲基] -4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-5 -（甲氧羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶（3b）（UK-52,831）表现为有效的（IC50 = 6.3 X 10（-9）M）和组织选择性钙通道阻滞剂，且作用持续时间麻醉的狗大于7小时。