Eromycin | 3521-62-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 英文名称: Eromycin
• 英文别名: [4-(dimethylamino)-2-[[(3R,4S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl)oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxo-oxacyclotetradec-6-yl]oxy]-6-methyloxan-3-yl] propanoate;dodecyl hydrogen sulfate
• CAS: 3521-62-8
• 化学式: C52H97NO18S
• 分子量: 1056.4
• InChiKey: AWMFUEJKWXESNL-WZICQLLOSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-140°C dec.
• 沸点：
  743℃
• 密度：
  1.0053 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在氯仿的溶解度为4.0ML，透明，无色（200mg+4.0mL氯仿）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.47
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  272
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  19

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R22,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419000

制备方法与用途

简介

依托红霉素以红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐形式存在，胃酸中较红霉素稳定。空腹或食后口服均可快速吸收，蛋白结合率高达90～99%。口服后在胃肠中分解为红霉素丙酸酯，部分在血液中水解成游离的红霉素。不良反应较小。

理化性质

依托红霉素现有生产工艺以硫氰酸红霉素为主要原料，采用丙酮为溶剂、碳酸钾脱硫分层过滤后再加碳酸钾吸附脱水过滤，与丙酸酐成酯后加入十二烷基硫酸盐溶液合成依托红霉素。依托红霉素片通常通过普通压片制成，脆碎度控制不佳时容易断裂、龟裂和粉碎，会影响片剂质量。溶出度取决于依托红霉素片颗粒的结实程度，控制不好也会导致片剂质量不均一稳定，影响药效。

应用

依托红霉素临床上作为青霉素过敏患者治疗以下感染的替代用药：由溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。依托红霉素为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品呈现敏感。此外，对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦有抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。该品系抑菌剂，在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。

制备

在140g丙酮中加入20g水、50g硫氰酸红霉素，升温至35～38℃，搅拌5分钟，加入9g三乙胺使硫氰酸红霉素脱硫为游离红霉素碱，体系溶清；

在35～38℃条件下加入13.5g丙酸酐，反应120分钟，生成红霉素丙酸酯；过滤；

再加入十二烷基硫酸盐溶液（十二烷基硫酸盐∶水＝17g∶90g）保温反应60分钟，生成依托红霉素；

在35～38℃条件下加50g水使溶液浑浊，搅拌60分钟，使依托红霉素大量析出；

加500g水降温至5～10℃结晶60分钟离心，滤饼水洗后干燥，即得61g依托红霉素。重量收率为61/50=122%。

按此工艺生产的产品为白色结晶性粉末，几乎无味，熔点为132-138℃，在乙醇或氯仿中易溶，在水中几乎不溶。通过元素分析证明，该物质的元素测试值与理论计算值接近。

副作用

1. 用药后可能出现恶心、呕吐、腹泻、中上腹痛、口舌疼痛、食欲减退等胃肠道症状，发生率与剂量大小相关。
2. 偶见乏力、黄疸及肝功能损害，通常在服药10～14日后发生。本药引起的肝毒性反应比其他红霉素制剂多见。少数患者用药后可出现血清碱性磷酸酶、胆红素、谷丙转氨酶等指标升高。
3. 少数患者可能出现嗜酸粒细胞增多、过敏反应等过敏症状，如皮疹、荨麻疹或严重时全身过敏反应（史蒂文斯-约翰逊综合征）。
4. 大剂量应用时尤其肝、肾疾病患者或老年患者可能引起听力减退，主要与血药浓度过高有关。停药后大多可恢复。

生物活性

Erythromycin estolate是红霉素衍生物，是一种大环内酯类抗生素，在多种细菌感染研究中表现出良好的抗菌效果。其引起的肝损伤主要包括胆汁淤积性肝炎。Erythromycin estolate的毒性与其对胆汁酸运输的抑制作用有关。

用途

用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。

反应信息

• 作为试剂：
  描述：

  α-Isoropyl-α-methyl-1,3-dioxo-2-isoindolin-acetamidan 、 水 、 正己烷 在 水 、 sodium hydroxide 、 Eromycin 、 甲苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 98.7 g of 3-isopropyl-3-methyl-3H-imidazo[2,1-a]isoindole-2,5-dione, melting point 93°-96° C的产率得到2,5-dihydro-3-isopropyl-3-methyl-3H-imidazo[2,1-a]isoindole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Dihydroimidazoisoindolediones and the use thereof as herbicidal agents

  摘要：

  本发明涉及新型二氢咪唑异异吲哚二酮化合物及其光学和立体异构体。本发明还涉及使用二氢咪唑异异吲哚二酮及其光学和立体异构体控制不良植物物种的方法，以及化合物的制备过程。

  公开号：

  US04110103A1