R(-)-奎宁环基二苯基乙醇酸酯 | 62869-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: R(-)-奎宁环基二苯基乙醇酸酯
• 中文别名: (R)-(-)-奎宁环基-α-羟基二苯基乙酸酯
• 英文名称: (R)-(-)-3-quinuclidinyl benzilate
• 英文别名: (-)-3-quinuclidinyl benzilate；L-quinuclidinyl benzilate；L-quinuclidinylbenzylate；(R)-3-(1-azabicyclo<2.2.2>octyl) α-hydroxy-α,α-diphenylacetate；(R)-quinuclidinyl benzilate；hydroxy-diphenyl-acetic acid (R)-(1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl) ester；(-)-QNB；(3r)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-Yl Hydroxy(Diphenyl)acetate；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate
• CAS: 62869-69-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: HGMITUYOCPPQLE-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R(-)-奎宁环基二苯基乙醇酸酯 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 fluoro-diphenyl-acetic acid (R)-(1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES BINDING TO MUCARINIC M3 RECEPTORS
  [FR] COMPOSES ORGANIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2004096800A3
• 作为产物：
  描述：

  二苯乙醇酸甲酯 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 R(-)-奎宁环基二苯基乙醇酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINUCLIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES

  摘要：

  本发明提供了公式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、Het1、n、Y和X如说明书中所定义，一种制备它们的方法，包含它们的药物组合物，制备药物组合物的过程，它们在治疗中的用途以及用于它们制备的中间体。

  公开号：

  WO2009139710A1

文献信息

• Discovery of Novel Quaternary Ammonium Derivatives of (3<i>R</i>)-Quinuclidinol Esters as Potent and Long-Acting Muscarinic Antagonists with Potential for Minimal Systemic Exposure after Inhaled Administration: Identification of (3<i>R</i>)-3-{[Hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane Bromide (Aclidinium Bromide)
  作者：María Prat、Dolors Fernández、M. Antonia Buil、María I. Crespo、Gaspar Casals、Manuel Ferrer、Laia Tort、Jordi Castro、Juan M. Monleón、Amadeu Gavaldà、Montserrat Miralpeix、Israel Ramos、Teresa Doménech、Dolors Vilella、Francisca Antón、Josep M. Huerta、Sonia Espinosa、Manuel López、Sonia Sentellas、Marisa González、Joan Albertí、Victor Segarra、Alvaro Cárdenas、Jorge Beleta、Hamish Ryder

  DOI：10.1021/jm900132z

  日期：2009.8.27

  risk−benefit profile compared with current antimuscarinic agents. A series of novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinol esters were synthesized and evaluated. On the basis of its overall profile, (3R)-3-[hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide (aclidinium bromide) emerged as a candidate for once-daily maintenance treatment of COPD

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。
• A convenient synthesis of the muscarinic cholinergic antagonist (R)-[N-methyl-³ H]quinuclidinyl benzilate methiodide
  作者：Crist N. Filer、Richard J. Seguin

  DOI：10.1002/jlcr.3775

  日期：2019.7

  A useful synthesis of (R)-[N-methyl-3 H]quinuclidinyl benzilate methiodide is described with the product characterized by thin layer chromatography (TLC), high performance liquid chromatography (HPLC), tritium nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry (MS). Several methods are provided to purify the radioligand and its storage and stability are also discussed.

  描述了 (R)-[N-methyl-3 H] quinuclidinyl benzilate methiodide 的有用合成，其产物通过薄层色谱 (TLC)、高效液相色谱 (HPLC)、氚核磁共振 (NMR) 和质谱表征光谱（MS）。提供了几种方法来纯化放射性配体，还讨论了其储存和稳定性。
• Affinity and selectivity of the optical isomers of 3-quinuclidinyl benzilate and related muscarinic antagonists
  作者：W. Janusz Rzeszotarski、Daniel W. McPherson、John W. Ferkany、William J. Kinnier、Lalita Noronha-Blob、Alicja Kirkien-Rzeszotarski

  DOI：10.1021/jm00402a035

  日期：1988.7

  All of the optical isomers of the muscarinic antagonists 3-(1-azabicyclo[2.2.2]octyl) alpha-hydroxy-alpha,alpha-diphenylacetate (3-quinuclidinyl benzilate, QNB, 1) 3-(1-azabicyclo[2.2.2]octyl) xanthene-9-carboxylate (3-quinuclidinyl xanthene-9-carboxylate, QNX, 2), and 3-(1-azabicyclo[2.2.2]ocytl) alpha-hydroxy-alpha-phenylpropionate (3-quinuclidinyl atrolactate, QNA, 3) were prepared and studied in

  毒蕈碱拮抗剂3-（1-氮杂双环[2.2.2]辛基）α-羟基-α，α-二苯乙酸酯（3-喹啉基苯甲酸根，QNB，1）3-（1-氮杂双环[2.2。]的所有旋光异构体。 2]辛基）氧杂蒽9-羧酸盐（3-奎宁环烯基氧杂蒽9-羧酸盐，QNX，2）和3-（1-氮杂双环[2.2.2] ocytl）α-羟基-α-苯基丙酸酯（3-奎宁环戊基丙酸酯） ，QNA，3）被制备并在结合和功能测定中研究。在所有情况下，（R）-1-氮杂双环[2.2.2] octan-3-ol（3-quinuclidinol）的酯对毒蕈碱乙酰胆碱受体（M-AChRs）的M1和M2亚群具有更大的亲和力同行。QNB（1），QNX（2）和QNA（3）的对映异构体（其中毒蕈碱拮抗剂的醇部分具有S绝对立体化学）对M1-AChR更具选择性。该选择性是通过性质（在QNA的情况下）是酸部分的手性来调节的。该系列中最有效的异构体是（R）-Q​​NB。在QN
• QUINUCLIDINE DERIVATIVES BINDING TO MUCARINIC M3 RECEPTORS
  申请人：Collingwood Stephen Paul

  公开号：US20100041887A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  Compounds of formula I in salt or zwitterionic form wherein, wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating conditions that are mediated by the muscarinic M3 receptor. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and a process for preparing the compounds are also described.

  具有式I的化合物，其以盐或双离子形式存在，其中R1、R2、R3和R4的含义如规范中所示，可用于治疗由肌肉乙酰胆碱M3受体介导的疾病。还描述了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的过程。
• Quinuclidine derivatives binding to mucarinic m3 receptors
  申请人：Collingwood Paul Stephen

  公开号：US20070060563A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Compounds of formula I in salt or zwitterionic form wherein, wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 have the meanings as indicated in the specification, are useful for treating conditions that are mediated by the muscarinic M3 receptor. Pharmaceutical compositions that contain the compounds and a process for preparing the compounds are also described.

  具有式I的盐或双电离形式的化合物，其中R1、R2、R3和R4的含义如规范中所示，可用于治疗由肌肉型M3受体介导的病症。还描述了含有这些化合物的制药组合物和制备这些化合物的过程。