2-(5-(4-Bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-3-methylbutanoic acid | 300817-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(4-Bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: 2-[(5E)-5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 300817-68-9
• 化学式: C₁₅H₁₄BrNO₃S₂
• 分子量: 400.3
• InChiKey: COHIEJLWRGREHV-YRNVUSSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：>10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332

制备方法与用途

生物活性

I-1 是一种 Bcl-2 家族 拮抗剂，能够抑制 Bak BH3 肽与 Bcl-xL 结合，其 Ki 值为 2.4±0.2 μM。 I-1 还能作用于 p53/mDM2，Kd 值为 5.3 μM。

靶点
Bcl-2
Bcl-xL
Bim
Bak
p53/mDM2	5.3 μM (Kd)

体外研究

尽管 I-1 抑制了其已报道的靶标 Bcl-2/Bim 和 Bcl-xL/Bim，但它对 p53/hDM2 和 p300/Hif-1α 的相互作用也表现出显著抑制效果。这种由一个广泛研究的化合物所展示出的意外选择性引发了进一步的研究，特别是通过利用标准荧光偏振 (FP) 实验来探究 p53/hDM2 交互作用。从 FP 实验中得出的结果验证了裂片萤光素酶筛选，并表明 I-1 对于 p53/mDM2 的 Kd 值为 5.3 μM，与它对 Bcl-xL/ 家族受体的低微摩尔效力相一致。NMR 分析显示， I-1 靶向 Bcl-xL 的 结合口袋，其 Ki 值为 7.8±0.9 μM。

文献信息

• Inhibitor of Anti-Apoptotic Proteins
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090258914A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound having the structure A is described as well as the use of such compounds to inhibit at least one BCL-2 protein family member.

  描述了一种具有结构A的化合物，以及使用这种化合物来抑制至少一种BCL-2蛋白家族成员的方法。
• Inhibitors of BCL-2
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US10058588B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  A protease resistant polypeptide includes an amino acid sequence that has a sequence identity at least 80% homologous to about 10 to 80 consecutive amino acids of SEQ ID NO:1.

  抗蛋白酶多肽包括与 SEQ ID NO:1 的约 10 至 80 个连续氨基酸具有至少 80% 同源性的氨基酸序列。
• Synthetic lethality in cancer
  申请人：The Governors of the University of Alberta

  公开号：US10087448B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  There is described herein compounds, compositions and methods for inducing synthetic lethality in a cancer cell(s).

  本文描述了诱导癌细胞合成致死的化合物、组合物和方法。
• Inhibitors of Bcl-2
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US11229641B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Compounds and pharmaceutical compositions thereof for inducing apoptosis in a cell expressing Bcl-2 and IP3R and their use in a method for treating neoplastic disorders in a subject.

  用于诱导表达 Bcl-2 和 IP3R 的细胞凋亡的化合物及其药物组合物，以及它们在治疗受试者肿瘤性疾病的方法中的用途。
• Method for controlling the yeast-to-filamentous growth transition in fungi
  申请人：Toenjes Kurt A.

  公开号：US20090018173A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  A method for controlling yeast-to-filamentous growth transition in fungi comprising contacting a fungal cell with an anti-fungal small molecule in an amount effective to reduce or inhibit the yeast-to-filamentous growth transition, wherein the anti-fungal small molecule is 5-(p-Bromobenzylidine)-α-isopropyl-4-oxo-2-thioxo-3-thiozolidineacetic acid or an analog thereof. A method for treating fungal infections comprising contacting one or more fungal cells with an anti-fungal small molecule in an amount effective to control the fungal infection, wherein the anti-fungal small molecule is 5-(p-Bromobenzylidine)-α-isopropyl-4-oxo-2-thioxo-3-thiozolidineactic acid or an analog thereof.