S-(2-乙酰氨基乙基)环己烷甲硫醇酸酯 | 143765-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: S-(2-乙酰氨基乙基)环己烷甲硫醇酸酯
• 英文名称: S-(2-Acetamidoethyl) cyclohexanecarbothioate
• 英文别名: S-(2-acetamidoethyl) cyclohexanecarbothioate
• CAS: 143765-02-0
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₂S
• 分子量: 229.343
• InChiKey: CGDLYRNYJORDEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  de-6MSA-7-demethyl-7-deoxypactamycin 、 S-(2-乙酰氨基乙基)环己烷甲硫醇酸酯 在 β-ketoacyl acyl carrier synthase III like protein 、 sodium phosphate 、 magnesium chloride 作用下， 以 甘油 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高度混杂的β-酮酰基-ACP合酶（KAS）III样蛋白参与了霉素的生物合成。

  摘要：

  β-酮酰基-酰基载体蛋白（β-酮酰基-ACP）合酶（KAS）III催化脂肪酸生物合成的第一步，涉及乙酰辅酶A起始剂单元与第一扩展剂丙二酰-ACP的克莱森缩合反应。形成乙酰乙酰基ACP。还报道了使用辅助酶A酯或离散的ACP结合底物催化类似KAS III的蛋白质催化酰基转移酶反应。在这里，我们报道了KAS III样蛋白（PtmR）的体内和体外表征，该蛋白直接将6-甲基水杨基部分从迭代I型聚酮化合物合酶转移到氨基酚戊酰胺生物合成中的氨基环戊糖醇单元中。PtmR是高度混杂的，可识别各种各样的S-酰基-N-乙酰半胱胺为底物，可生产出一系列具有多种烷基和芳香族特征的pactamycin衍生物。结果表明，KAS III样蛋白可用作修饰复杂天然产物的多功能工具。

  DOI：

  10.1021/acschembio.6b01043
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰基半胱胺 、 环己甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以78%的产率得到S-(2-乙酰氨基乙基)环己烷甲硫醇酸酯
  参考文献：
  名称：

  A mechanism-based fluorescence transfer assay for examining ketosynthase selectivity

  摘要：

  自其发现以来，聚酮合酶一直受到研究人员的极大关注，他们希望利用其潜力作为平台，生成新的和改进的治疗药物。尽管在这方面取得了重大进展，但负责聚酮生产的酶中固有的特定性严重限制了这些努力。我们开发了一种基于机制的、通过荧光传递的测定方法，用于所有聚酮合酶的关键酶组成部分，即酮合酶结构域。如所示，这种方法可以用于含有酮合酶的双结构域和完整模块。作为原理验证，我们检验了来自6-脱氧赤酮酸合酶模块6的酮合酶结构域，以评估其对各种简单硫酯底物的接受能力。与其天然六酮底物一致，我们发现该酮合酶偏好较长的、α-分支的硫酯，并且其区分这些结构特征的能力相当显著。通过各种对位取代的芳香族基团也测试了底物电子性质。总之，我们预计这项技术将在聚酮生物合成和工程领域得到广泛应用，因为它极其简单且具有非常明显的可见输出。

  DOI：

  10.1039/c2ob26008e

文献信息

• <scp>d</scp>-Alanylation in the Assembly of Ansatrienin Side Chain Is Catalyzed by a Modular NRPS
  作者：Guoyin Shi、Ning Shi、Yaoyao Li、Wang Chen、Jingjing Deng、Chao Liu、Jing Zhu、Haoxin Wang、Yuemao Shen

  DOI：10.1021/acschembio.6b00004

  日期：2016.4.15

  ansatrienins. We demonstrate that AstC can efficiently catalyze the transfer of d-alanine to the C-11 hydroxyl group of ansatrienins, and AstF1 is able to attach the cyclohexanoyl group to the amino group of d-alanine. Remarkably, AstC presents the first example that a modular NRPS can catalyze intermolecular d-alanylation of the hydroxyl group to form an ester bond, though alanyl natural products have been

  Ansatrienins是一组带有N-环己酰基d- alanyl侧链的ansamycins 。尽管二十碳三烯酸甘油酯已经被鉴定了数十年，但尚未建立添加这种独特侧链的机制。在这里，我们报告了三结构域非核糖体肽合成酶（NRPS）AstC和N-酰基转移酶AstF1的生物化学特征，这是在Ansatrienins的生物合成途径中编码的。我们证明，AstC可以有效地催化d-丙氨酸转移到ansatrienins的C-11羟基上，并且AstF1能够将环己酰基连接到d-丙氨酸的氨基上。值得注意的是，AstC提出了第一个例子，即模块化NRPS可以催化分子间羟基的d-丙氨化形成酯键，尽管数十年来人们一直都知道丙氨酰天然产物。此外，AstC和AstF1对酰基供体均具有广泛的底物特异性，可用于产生新型ansatrienins。
• Structural Insight of KSIII (β-Ketoacyl-ACP Synthase)-like Acyltransferase ChlB3 in the Biosynthesis of Chlorothricin
  作者：Asad Ullah Saeed、Mueed Ur Rahman、Hai-Feng Chen、Jianting Zheng

  DOI：10.3390/molecules27196405

  日期：——

  spirotetronate antibiotic family produced by Streptomyces antibioticus that inhibits pyruvate carboxylase and malate dehydrogenase. For the biosynthesis of CHL, ChlB3 plays a crucial role by introducing the 6-methylsalicylic acid (6MSA) moiety to ChlB2, an acyl carrier protein (ACP). However, the structural insight and catalytic mechanism of ChlB3 was unclear. In the current study, the crystal structure of ChlB3

  Chlorothricin (CHL) 属于一种由抗生素链霉菌产生的螺环体抗生素家族，可抑制丙酮酸羧化酶和苹果酸脱氢酶。对于 CHL 的生物合成，ChlB3 通过将 6-甲基水杨酸 (6MSA) 部分引入 ChlB2（一种酰基载体蛋白 (ACP)）中发挥着至关重要的作用。然而，ChlB3 的结构洞察力和催化机制尚不清楚。在目前的研究中，以 3.1 Å 分辨率解析 ChlB3 的晶体结构，并在结构相关酶的保守残基的基础上提出了催化机制。ChlB3 是一种二聚体，具有与 CerJ（一种结构同源酶）相同的活性位点，并使用类似 KSIII 的折叠作为酰基转移酶。ChlB3 的松弛底物特异性由其催化效率定义（千猫/千米_) 用于非 ACP 束缚合成底物，例如 6MSA-SNAC、乙酰基-SNAC 和环己酰基-SNAC。ChlB3 成功地将 6MSA 部分与 6MSA-SNAC 底物分离，这种水解活性表明
• A mechanism-based fluorescence transfer assay for examining ketosynthase selectivity
  作者：Gitanjeli Prasad、Lawrence S. Borketey、Tsung-Yi Lin、Nathan A. Schnarr

  DOI：10.1039/c2ob26008e

  日期：——

  Since their discovery, polyketide synthases have received massive attention from researchers hoping to harness their potential as a platform for generating new and improved therapeutics. Despite significant strides toward this end, inherent specificities within the enzymes responsible for polyketide production have severely limited these efforts. We have developed a mechanism-based, fluorescence transfer assay for a key enzyme component of all polyketide synthases, the ketosynthase domain. As demonstrated, this method can be used with both ketosynthase-containing didomains and full modules. As proof of principle, the ketosynthase domain from module 6 of the 6-deoxyerythronolide synthase is examined for its ability to accept a variety of simple thioester substrates. Consistent with its natural hexaketide substrate, we find that this ketosynthase prefers longer, α-branched thioesters and its ability to distinguish these structural features is quite remarkable. Substrate electronics are also tested via a variety of p-substituted aromatic groups. In all, we expect this technique to find considerable use in the field of polyketide biosynthesis and engineering due to its extraordinary simplicity and very distinct visible readout.

  自其发现以来，聚酮合酶一直受到研究人员的极大关注，他们希望利用其潜力作为平台，生成新的和改进的治疗药物。尽管在这方面取得了重大进展，但负责聚酮生产的酶中固有的特定性严重限制了这些努力。我们开发了一种基于机制的、通过荧光传递的测定方法，用于所有聚酮合酶的关键酶组成部分，即酮合酶结构域。如所示，这种方法可以用于含有酮合酶的双结构域和完整模块。作为原理验证，我们检验了来自6-脱氧赤酮酸合酶模块6的酮合酶结构域，以评估其对各种简单硫酯底物的接受能力。与其天然六酮底物一致，我们发现该酮合酶偏好较长的、α-分支的硫酯，并且其区分这些结构特征的能力相当显著。通过各种对位取代的芳香族基团也测试了底物电子性质。总之，我们预计这项技术将在聚酮生物合成和工程领域得到广泛应用，因为它极其简单且具有非常明显的可见输出。
• A Highly Promiscuous ß-Ketoacyl-ACP Synthase (KAS) III-like Protein Is Involved in Pactamycin Biosynthesis
  作者：Mostafa E. Abugrain、Corey J. Brumsted、Andrew R. Osborn、Benjamin Philmus、Taifo Mahmud

  DOI：10.1021/acschembio.6b01043

  日期：2017.2.17

  β-Ketoacyl–acyl carrier protein (β-Ketoacyl-ACP) synthase (KAS) III catalyzes the first step in fatty acid biosynthesis, involving a Claisen condensation of the acetyl-CoA starter unit with the first extender unit, malonyl-ACP, to form acetoacetyl-ACP. KAS III-like proteins have also been reported to catalyze acyltransferase reactions using coenzyme A esters or discrete ACP-bound substrates. Here,

  β-酮酰基-酰基载体蛋白（β-酮酰基-ACP）合酶（KAS）III催化脂肪酸生物合成的第一步，涉及乙酰辅酶A起始剂单元与第一扩展剂丙二酰-ACP的克莱森缩合反应。形成乙酰乙酰基ACP。还报道了使用辅助酶A酯或离散的ACP结合底物催化类似KAS III的蛋白质催化酰基转移酶反应。在这里，我们报道了KAS III样蛋白（PtmR）的体内和体外表征，该蛋白直接将6-甲基水杨基部分从迭代I型聚酮化合物合酶转移到氨基酚戊酰胺生物合成中的氨基环戊糖醇单元中。PtmR是高度混杂的，可识别各种各样的S-酰基-N-乙酰半胱胺为底物，可生产出一系列具有多种烷基和芳香族特征的pactamycin衍生物。结果表明，KAS III样蛋白可用作修饰复杂天然产物的多功能工具。