Calcium hexonate 4-O-hexopyranosylhexonate (1/1/1) | 31959-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Calcium hexonate 4-O-hexopyranosylhexonate (1/1/1)
• 英文别名: calcium;(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;(2R,3R,4R,5R)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoate
• CAS: 31959-85-0；97635-31-9
• 化学式: C18H32CaO19
• 分子量: 592.5
• InChiKey: YPCRNBPOUVJVMU-LCGAVOCYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -12.21
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  362
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  19

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

大约40%，主要是白蛋白

~40%, primarily to albumin

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

除非是慢性的、高剂量的；吸收主要在小肠的前段，即十二指肠，并且依赖于钙三醇和维生素D；随着年龄的增长，平均钙摄入量吸收率不同（婴儿60%，青春期前儿童28%，青春期儿童34%，成人25%）；在怀孕期间，钙的吸收量加倍；钙以可溶的、离子化形式被吸收；在酸性环境中，钙的溶解性增加（IOM 2011）；在患有胃酸缺乏、肾性骨营养不良、脂肪泻或尿毒症的病人中，钙的吸收减少。

Minimal unless chronic, high doses; absorption predominantly in the duodenum and dependent on calcitriol and vitamin D; mean absorption of calcium intake varies with age (infants 60%, prepubertal children 28%, pubertal children 34%, adults 25%); during pregnancy, calcium absorption doubles; calcium is absorbed in soluble, ionized form; solubility of calcium is increased in an acid environment (IOM 2011); decreased absorption occurs in patients with achlorhydria, renal osteodystrophy, steatorrhea, or uremia

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要是粪便（75%，作为未吸收的钙）；尿液（22%）

Primarily feces (75%; as unabsorbed calcium); urine (22%)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

主要在骨骼和牙齿中

Primarily in bones, teeth

来源:DrugBank

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Duncan Kenneth W.

  公开号：US20190083482A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• [EN] USES OF PYRIMIDOPYRIMIDINONES AS SIK INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATIONS DE PYRIMIDOPYRIMIDINONES COMME INHIBITEURS DE SIK
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2018160774A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides methods of increasing skin pigmentation in a subject in need thereof using salt-inducible kinase (SIK) inhibitors, such as macrocyclic compounds of Formula (I), bicyclic urea compounds of Formula (II), (III), and (IV), and compounds of Formula (V), (VI), (VI-A), or (VII). Also provided are pharmaceutical compositions, methods, and uses that include or involve a compound described herein.

  本公开提供了一种在需要增加皮肤色素沉着的受试者中使用盐诱导激酶（SIK）抑制剂的方法，例如，本发明的公式(I)的大环化合物，公式(II)、(III)和(IV)的 bicyclic urea化合物，以及公式(V)、(VI)、(VI-A)或(VII)的化合物。还提供了包括或涉及本文所述化合物的药物组合物、方法和用途。
• [EN] IMIDAZOLYL KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMIDAZOLYL KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2016014542A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides imidazolyl compounds of Formula (I) and methods of preparing the compounds. The provided compounds are able to bind protein kinases and may be useful in modulating (e.g., inhibiting) the activity of a protein kinase in a subject or cell and/or in treating or preventing a disease (e.g., proliferative disease, genetic disease, hematological disease, neurological disease, painful condition, psychiatric disorder, or metabolic disorder) in a subject in need thereof. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses that include or involve a compound described herein.

  本公开提供了公式(I)的咪唑啉化合物及其制备方法。所提供的化合物能够结合蛋白激酶，并且可能在调节（例如，抑制）主体或细胞中的蛋白激酶活性以及/或在需要治疗的主体中治疗或预防疾病（例如，增殖性疾病、遗传性疾病、血液病、神经病、疼痛状况、精神障碍或代谢障碍）方面有用。此外，还提供了包括或涉及本文所述化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。
• [EN] CORTISTATIN ANALOGUES AND SYNTHESES AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CORTISTATINE ET SYNTHÈSES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015100420A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Provided herein are compounds of Formula (A), (B), (C), (D) and (E), pharmaceutically acceptable salts, quaternary amine salts, and N-oxides thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of Formula (A), (B), (C), (D), and (E) are contemplated useful as therapeutics for treating a wide variety of conditions, e.g., including but not limited to, conditions associated with angiogenesis and with CDK8 and/or CDK19 kinase activity. Further provided are methods of inhibiting CDK8 and/or CDK19 kinase activity, methods of modulating the β-catenin pathway, methods of modulating STAT1 activity, methods of modulating the TGFβ/BMP pathway, methods of modulating HIF-1 -alpha activity in a cell, and methods of increasing BIM expression to induce apoptosis, using a compound of Formula (A), (B), (C), (D), or (E). Further provided are CDK8 and CDK19 point mutants and methods of use thereof.

  本文提供了公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物、药用可接受的盐、季铵盐和N-氧化物，以及它们的药物组合物。公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物被认为是有用的治疗剂，用于治疗各种疾病，例如，包括但不限于，与血管生成和与CDK8和/或CDK19激酶活性相关的疾病。还提供了抑制CDK8和/或CDK19激酶活性的方法，调节β-连环蛋白途径的方法，调节STAT1活性的方法，调节TGFβ/BMP途径的方法，调节细胞中HIF-1α活性的方法，以及使用公式（A）、（B）、（C）、（D）或（E）的化合物增加BIM表达以诱导凋亡的方法。还提供了CDK8和CDK19点突变体及其使用方法。