4-amino-N'-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)benzohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N'-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)benzohydrazide
• 英文别名: 4-amino-N'-(5-methoxy-2-oxoindol-3-yl)benzohydrazide
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄O₃
• 分子量: 310.312
• InChiKey: XHBNOOLANVQLBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯酐 、 4-amino-N'-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)benzohydrazide 在 溶剂黄146 作用下， 以81 %的产率得到2-({4-[2-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazine-1-carbonyl]phenyl}carbamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Phthalimide‐tethered isatins as novel poly(ADP‐ribose) polymerase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluations, and molecular modeling investigations

  摘要：

  摘要人类目前正面临着各种死亡率极高的疾病，尤其是与恶性肿瘤相关的疾病。许多酶和蛋白质已被确定为极有希望的癌症治疗靶点。多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARPs）家族由 17 个成员组成，它们在 DNA 损伤修复中起着至关重要的作用，使癌细胞得以存活。与 PARP 家族的其他成员不同，PARP-1 和 PARP-2（在较低程度上）在 DNA 损伤时显示出 90% 以上的活性。研究表明，PARP-1 的水平在各种肿瘤细胞中都会升高，包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和黑色素瘤。因此，我们合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺拴异汀（6a-n、10a-e 和 11a-e），作为具有抗癌活性的潜在 PARP-1 抑制剂。对所有合成的分子进行了抗 PARP-1 评估，其中化合物 6f 和 10d 显示出纳摩尔活性，IC50 分别为 15.56 ± 2.85 和 13.65 ± 1.42 nM。此外，还在四种癌细胞系（白血病（K-562）、肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF-7 和 HCC1937））上评估了合成的异汀类化合物的抗增殖作用。其中，化合物 6f 和 10d 对乳腺癌 MCF-7（IC50 分别为 0.92 ± 0.18 和 0.67 ± 0.12 µM）和 HCC1937（IC50 分别为 0.88 ± 0.52 和 0.53 ± 0.11 µM）细胞系的 IC50 值均为亚摩尔级。此外，与未经处理的细胞相比，化合物 6f 和 10d 可诱导细胞周期 G2/M 期的停滞。最后，还进行了包括对接和分子动力学模拟在内的硅学研究，以证明生物学结果的正确性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300599
• 作为产物：
  描述：

  苯佐卡因 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-amino-N'-(5-methoxy-2-oxoindolin-3-ylidene)benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Phthalimide‐tethered isatins as novel poly(ADP‐ribose) polymerase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluations, and molecular modeling investigations

  摘要：

  摘要人类目前正面临着各种死亡率极高的疾病，尤其是与恶性肿瘤相关的疾病。许多酶和蛋白质已被确定为极有希望的癌症治疗靶点。多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARPs）家族由 17 个成员组成，它们在 DNA 损伤修复中起着至关重要的作用，使癌细胞得以存活。与 PARP 家族的其他成员不同，PARP-1 和 PARP-2（在较低程度上）在 DNA 损伤时显示出 90% 以上的活性。研究表明，PARP-1 的水平在各种肿瘤细胞中都会升高，包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和黑色素瘤。因此，我们合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺拴异汀（6a-n、10a-e 和 11a-e），作为具有抗癌活性的潜在 PARP-1 抑制剂。对所有合成的分子进行了抗 PARP-1 评估，其中化合物 6f 和 10d 显示出纳摩尔活性，IC50 分别为 15.56 ± 2.85 和 13.65 ± 1.42 nM。此外，还在四种癌细胞系（白血病（K-562）、肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF-7 和 HCC1937））上评估了合成的异汀类化合物的抗增殖作用。其中，化合物 6f 和 10d 对乳腺癌 MCF-7（IC50 分别为 0.92 ± 0.18 和 0.67 ± 0.12 µM）和 HCC1937（IC50 分别为 0.88 ± 0.52 和 0.53 ± 0.11 µM）细胞系的 IC50 值均为亚摩尔级。此外，与未经处理的细胞相比，化合物 6f 和 10d 可诱导细胞周期 G2/M 期的停滞。最后，还进行了包括对接和分子动力学模拟在内的硅学研究，以证明生物学结果的正确性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300599