Histidylproline diketopiperazine | 53109-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Histidylproline diketopiperazine
• 英文别名: (3S,9aS)-3-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3,6,7,8,9,9a-hexahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 53109-32-3；4257-92-5
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₂
• 分子量: 248.28
• InChiKey: LCXWQHWWTPOAFI-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164 °C
• 沸点：
  659.3±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：1mg/mL； DMSO：1mg/mL；乙醇：1mg/mL； PBS（pH 7.2）：1 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Cyclo(his-pro) (环状组氨酸-脯氨酸)，是一种具有口服活性的化合物，其结构与促甲状腺激素释放激素相关。Cyclo(his-pro) 可以抑制 NF-κB 核积累，并能够穿越血脑屏障，影响多种炎症和应激反应。

靶点

目标	人类内源性代谢物

体外研究

cyclo(his-pro) (50 μM; 1-48小时) 可增加 Nrf2 的核水平，并抑制 NF-κB 核转位。单独使用 Cyclo(His-Pro) 对这些转录因子的核定位没有影响。

• 在 paraquat (PQ) 暴露前先施用 cyclo(his-pro) (50 μM; 48小时)，可阻止 PQ 导致的蛋白质硝化，并减轻其功能后果，表现为细胞凋亡减少（通过 caspase 3 活性及 cytochrome c 释放检测）。
• Cyclo(his-pro) 通过 Nrf2/血红素加氧酶-1 途径抑制 paraquat 在大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞中引起的 NF-κB 核积累。

Western Blot 分析

培养细胞系	PC12 细胞
浓度	50 μM
孵化时间	1, 2, 4, 8, 24, 48 小时
结果	增加 Nrf2 的核水平，并抑制 NF-κB 核转位。

体内研究

Cyclo(his-pro) (1.8 mg/耳；局部涂抹于右侧耳朵，在三甲基多巴胺 (TPA) 暴露前30分钟给予) 可减少 TPA 引起的耳朵水肿，证实其具有抗炎作用。

• Cyclo(his-pro) 在中枢神经系统中表现出体内抗炎效应，通过下调肝脏和大脑中的 TNFα 表达来对抗 LPS 引起的小胶质细胞增生。此外，它通过上调 Bip 增加内质网应激敏感性，并触发未折叠蛋白响应以缓解内质网压力。

动物模型

动物模型	62/3月龄雄性 C57BL/6 小鼠 (25-30 g)
剂量	1.8 mg/耳
给药方式	局部涂抹于右侧耳朵，在三甲基多巴胺暴露前30分钟给予
结果	减少了 TPA 引起的耳朵水肿。

文献信息

• METHODS OF DETECTING AND TREATING AIRWAY INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：NATIONAL JEWISH HEALTH

  公开号：US20210333289A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The present invention is related to novel methods for identifying and/or diagnosing and/or treating a population of subjects that are at risk for developing and/or have an inflammatory disease of the airways, including type 2 cytokine-driven airway inflammation.