[(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯 | 34469-63-1

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 黄素核苷酸
• 中文名称: [(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯
• 英文名称: O^5'-phosphono-riboflavin
• 英文别名: flavin mononucleotide；riboflavin 5' phosphate；Flavinmononucleotid；Flavin mononucleotide semiquinone；[(2S,3R,4R)-5-(7,8-dimethyl-2,4-dioxobenzo[g]pteridin-10-yl)-2,3,4-trihydroxypentyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 34469-63-1；130-40-5
• 化学式: C₁₇H₂₁N₄O₉P
• 分子量: 456.349
• InChiKey: FVTCRASFADXXNN-MBNYWOFBSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 比旋光度：
  [α]D20 +38～+43° (c=1.5, dil. HCl) (Calculated on dehydrous basis)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为50mg/mL,透明,橙色
• LogP：
  -2.193 (est)
• 稳定性/保质期：
  稳定存储。避免与强氧化剂、还原剂、碱性物质、钙盐及金属盐类接触。密封保存，避光、防潮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: 核黄素磷酸钠 钠盐 水合物
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Riboflavin 5′-phosphatesodium salt hydrate
Flavin mononucleotide hydrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Riboflavin 5′-phosphatesodium salt hydrate
别名
Flavin mononucleotide hydrate
: C17H20N4NaO9P · xH2O
分子式
: 478.33 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
长期或频繁接触会导致：, 使皮肤变色。, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物, 钠的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
5.5 - 7.0 在 100 g/l 在 25 °C
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
大约100 g/l 在 20 °C
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 还原剂, 碱, 钙, 金属盐类
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
长期或频繁接触会导致：, 使皮肤变色。, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

核黄素磷酸钠是黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的前体药物，中文别名维生素B2磷酸钠、黄素单核苷酸钠、核黄素-5'-(二氢磷酸酯)单钠盐。FMN 和 FAD 是黄素酶家族的重要辅助因子。黄素酶催化许多生化反应，最典型的为氧化还原反应，它们是细胞呼吸的关键因素。

生理功能与作用

核黄素磷酸钠是一种维生素类药物。核黄素（维生素B2）是人体重要营养素，在能量代谢中起关键作用。该药作为黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的前体，而 FMN 和 FAD 是黄素酶家族的重要辅助因子。黄素酶催化许多生化反应，最典型的是氧化还原反应，它们是细胞呼吸的关键因素。FAD 和 FMN 在线粒体转运链中递氢，在此过程中产生细胞能量。

缺乏症

核黄素磷酸钠缺乏时可影响机体的生物氧化，导致代谢发生障碍，其病变多表现为口、眼、外生殖器部位的炎症。

药理机制

核黄素口服后主要在近段小肠吸收，食物能促进该药物的吸收，胆盐加速吸收。在2～25mg剂量范围内，生物利用度为50～60%，单次口服的最大吸收量为27mg，超量部分从粪便中排泄。黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的吸收较少。该药经门静脉入肝进入血液循环，再到达组织。大部分血清核黄素被白蛋白或免疫球蛋白转运，通过浓度梯度弥散至细胞内。在细胞内，核黄素通过黄素激酶转换为FMN，FMN又通过FAD合成酶转换成为FAD，FAD是组织中核黄素的主要存在形式。超过身体需要量的核黄素主要从肾脏排泄，部分代谢产物也从肾脏排出。该药口服或肌肉注射的半衰期为60～120分钟。

含量分析

含量分析应在非直射光下进行。取试样100mg放入500ml棕色容量瓶中，加水100ml和冰醋酸2.5ml，用水定容。取该液20.0ml移入200ml棕色容量瓶中，加1.4%(W/V)醋酸钠液3.5ml，用水定容。测定该溶液在444nm处的最大吸光度(A)。

总色素量=(A×5000/328×W)×1.367

式中 W——试样量，g。

比旋光度

将试样于100℃下在五氧化二磷上真空干燥5h后，用20%(W/V)盐酸为溶剂，配制1.5%(W/V)试样液。比旋光度应为+38°～+42°。

钠盐

按IT-28方法测定硫酸盐灰分中的钠含量。

含量分析

试样水溶液在375nm和267nm波长处的最大吸光度比值为0.30～0.34，在444nm和267nm处的比值为0.35～0.40。

毒性

ADI 0～0.5mg/kg(FAO/WHO，2001)。

LD₅₀ 510mg/kg（小鼠皮下注射）。

GRAS (FDA，§182．5697，2000)。

使用限量

GB 1-4880-94：同“01022，核黄素”。

FAO/WHO(1988)：合成品限用作色素。

FDA §184.1697(2000)：GMP为限。

用途

维生素类药，用于治疗各种VB2缺乏症，同时也可大量用作食品添加剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 作用下， 生成 [(2S,3R,4R)-5-(7,8-dimethyl-2,4-dioxo-1,5-dihydrobenzo[g]pteridin-10-yl)-2,3,4-trihydroxypentyl] dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  氰钴胺与还原黄素单核苷酸反应机理

  摘要：

  摘要 对氰钴胺素（维生素 B 12，CNCbl）与还原形式的黄素单核苷酸 (FMNH2) 在弱酸性、中性和弱碱性介质中的反应动力学进行了研究。结果表明，FMNH2 可以将 CNCbl 还原为钴胺素 (II) (Cbl(II))。已确定质子化、单去质子化和双去质子化形式的 FMNH2 可以参与反应。反应机制包括用 FMNH2 分子缓慢取代 5,6-二甲基苯并咪唑核苷酸，从 FMNH2 到 Co(III) 离子的快速电子转移，以及随后氰化物的解离。由于氧化形式的 FMNH2 (FMN) 能够与 Cbl(II) 络合物反应，因此该反应是可逆的。

  DOI：

  10.1134/s003602442110006x
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲基苯胺 在 盐酸 、 3-吗啉丙磺酸 、 riboflavin kinase 、 sodium cyanoborohydride 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 正丁醇 为溶剂， 反应 65.67h， 生成 [(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯
  参考文献：
  名称：

  15 N和13 C富集的黄素单核苷酸辅酶同位异构体的位点选择性合成

  摘要：

  黄素单核苷酸（FMN）是参与关键细胞和生理过程的众多蛋白质的辅酶。同位素标记的黄素是通过各种技术（包括NMR，IR，拉曼和质谱法）研究黄素酶催化反应的结构和机制的强大工具。在这份报告中，我们描述了通过五步化学酶促合成方法，从易得的前体中制备富集15 N和13 C同位素的，富含15 N和13 C同位素的标记的FMN同位素，辅酶的异四恶嗪核心的吡嗪和嘧啶环。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00640
• 作为试剂：
  描述：

  5-(1-氮杂环丙基)-2,4-二硝基苯甲酰胺 在 His₆-tagged Staphylococcus saprophyticus DSM 20229/ATCC 15305 nitroreductase 、 [(2S,3R,4R)-5-(7,8-二甲基-2,4-二氧代苯并[g]蝶啶-10-基)-2,3,4-三羟基戊基]磷酸二氢酯 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-amino metabolite 、 2-amino-5-(aziridin-1-yl)-4-nitrobenzamide 、 5-(氮丙啶-1-基)-4-羟基氨基-2-硝基苯甲酰胺 、 5-(aziridin-1-yl)-2-hydroxylamino-4-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  An unusually cold active nitroreductase for prodrug activations

  摘要：

  A set of PCR primers based on the genome sequence were used to clone a gene encoding a hypothetical nitroreductases (named as Ssap-NtrB) from uropathogenic staphylococcus, Staphylococcus saprophyticus strain ATCC 15305, an oxygen insensitive flavoenzyme. Activity studies of the translation product revealed that the nitroreductase catalyses two electron reduction of a nitroaromatic drug of nitrofurazone (NFZ), cancer prodrugs of CB1954 and SN23862 at optimum temperature of 20 degrees C together with retaining its maximum activity considerably at 3 degrees C. The required electrons for such reduction could be supplied by either NADH or NADPH with a small preference for the latter. The gene was engineered for heterologous expression in Escherichia coli, and conditions were found in which the enzyme was produced in a mostly soluble form. The recombinant enzyme was purified to homogeneity and physical, spectral and catalytical properties were determined. The findings lead us to propose that Ssap-NtrB represents a novel nitro reductase with an unusual cold active property, which has not been described previously for prodrug activating enzymes of nitroreductases. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.004

文献信息

• BITTER TASTE MODIFIERS INCLUDING SUBSTITUTED 1-BENZYL-3-(1-(ISOXAZOL-4-YLMETHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONES AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US20160376263A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention includes compounds and compositions known to modify the perception of bitter taste, and combinations of said compositions and compounds with additional compositions, compounds, and products. Exemplary compositions comprise one or more of the following: cooling agents; inactive drug ingredients; active pharmaceutical ingredients; food additives or foodstuffs; flavorants, or flavor enhancers; food or beverage products; bitter compounds; sweeteners; bitterants; sour flavorants; salty flavorants; umami flavorants; plant or animal products; compounds known to be used in pet care products; compounds known to be used in personal care products; compounds known to be used in home products; pharmaceutical preparations; topical preparations; cannabis-derived or cannabis-related products; compounds known to be used in oral care products; beverages; scents, perfumes, or odorants; compounds known to be used in consumer products; silicone compounds; abrasives; surfactants; warming agents; smoking articles; fats, oils, or emulsions; and/or probiotic bacteria or supplements.

  本发明涵盖已知用于改变苦味感知的化合物和组合物，以及所述组合物和化合物与额外的组合物、化合物和产品的组合。示例组合物包括以下一种或多种：冷却剂；无活性药物成分；活性药用成分；食品添加剂或食品；调味剂或调味增强剂；食品或饮料产品；苦味化合物；甜味剂；苦味剂；酸味调味剂；咸味调味剂；鲜味调味剂；植物或动物产品；已知用于宠物护理产品中的化合物；已知用于个人护理产品中的化合物；已知用于家用产品中的化合物；制药制剂；局部制剂；大麻衍生或与大麻相关的产品；已知用于口腔护理产品中的化合物；饮料；香味、香水或除臭剂；已知用于消费品中的化合物；硅化合物；磨料；表面活性剂；发热剂；吸烟物品；脂肪、油脂或乳化剂；和/或益生菌或补充剂。
• Compositions of stable bioactive metabolites of docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic (EPA) acids
  申请人：Ghosal Shibnath

  公开号：US20050282781A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  An invention that adduces cogent evidence to establish that oxygenated dibenzo-α-pyrones (DBPs and their conjugates), the major bioactives of shilajit (Ayurvedic vitalizer), have their origin, at least partly, in EPA and DHA. Earlier research has shown that, in mammals, C-20 PUFAs are metabolized by oxygenases and other enzymes to produce short-lived prostaglandins, leukotrienes and thromboxanes that bind to specific G-protein-coupled receptors and signal cellular responses, e.g., inflammation, vasodilation, blood pressure, pain etc. But never before it was suggested/shown that C 20:5n-3 (and C 22:6 n-3 ) PUFAs, e.g., EPA (and DHA), are transformed into stable aromatic metabolites, DBPs, which elicit a large array of bioactivities in the producer organisms and also control the synthesis and metabolism of arachidonate-derived prostaglandins. The major beneficial effects attributed to EPA and DHA are now found to be largely contributed by DBPs and their aminoacyl conjugates and the dibenzo-α-pyrone-chromoproteins (DCPs). Because of the highly unstable nature of EPA and DHA, when administered, they are metabolized into a large array of uncontrolled products, several of which are systemically undesirable. By contrast, DBPs, because of their stability, perform the biological response modifier (BRM) functions in a directed and sustained way. Many of the biological effects of DBPs described in this invention, were earlier attributed to EPA and DHA,—the precursors of DBPs.

  一项发明提供了有力证据，证明含氧二苯并-α-吡喃酮（DBPs及其共轭物）是希拉吉（阿育吠陀活力剂）的主要生物活性成分，其起源至少部分源自EPA和DHA。早期研究表明，在哺乳动物中，C-20多不饱和脂肪酸通过氧化酶和其他酶代谢，产生短寿命的前列腺素、白三烯和血栓素，这些物质结合特定的G蛋白偶联受体并传递细胞反应，如炎症、血管舒张、血压、疼痛等。但以前从未提出/展示过C20:5n-3（和C22:6 n-3）多不饱和脂肪酸，如EPA（和DHA），会转化为稳定的芳香代谢物DBPs，这些物质在生产者生物体中引发大量生物活性，并且还控制花生四烯酸衍生的前列腺素的合成和代谢。现在，归因于EPA和DHA的主要益处效应在很大程度上是由DBPs及其氨酰共轭物和二苯并-α-吡喃酮-色蛋白（DCPs）贡献的。由于EPA和DHA的高度不稳定性，当其被施用时，它们会代谢成大量无法控制的产物，其中一些在全身上是不可取的。相比之下，由于其稳定性，DBPs以有针对性和持续的方式执行生物反应调节剂（BRM）功能。本发明描述的DBPs的许多生物效应，以前被归因于EPA和DHA，即DBPs的前体。
• [EN] BIS(DIAZIRINE) DERIVATIVES AS PHOTO-CROSSSLINKER FOR TREATING CORNEAL ECTATIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIS(DIAZIRINE) UTILISÉS EN TANT QU'AGENT DE PHOTO-RÉTICULATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ECTASIQUES DE LA CORNÉE
  申请人：AVEDRO INC

  公开号：WO2020154673A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  This disclosure features bis(diazirine) derivatives of the formulae (I) (l-a) or (l-b) that generate cross-linking in the cornea in response to exposure to an electromagnetic irradiation (e.g. UV-light). The compounds are useful, e.g. for treating a subject (e.g. a human) having a disease, disorder or condition in which abnormal shaping of the cornea (e.g. thinning of the cornea, e.g. bilateral thinning of the cornea, e.g. bilateral thinning of the central, paracentral, or peripheral cornea, or steepening (e.g., bulging) of the cornea) contributes to the pathology and/or symptoms, and/or progression of the disease, disorder or condition. Examples of such diseases, disorders or conditions include: (i) corneal ectatic disorders; (ii) vision conditions; and (iii) diseases, disorders, or conditions that are sequela or comorbid with any of the foregoing or any disclosed herein. More particular examples of such diseases, disorders or conditions include keratoconus, keratoglobus, pellucid marginal degeneration, corneal ectasia (e.g. postoperative ectasia, e.g. post-LASIK ectasia), Terrien's marginal degeneration, myopia, hyperopia, astigmatism, irregular astigmatism and presbyopia. In some embodiments, the claimed methods can be performed in the absence of added or supplemental oxygen levels, which can be advantageous in some applications. Preferred exemplary compounds are e.g. bis(diazirine) amino acid derivatives, such as e.g. example 1:

  这份披露涉及到式(I) (l-a)或(l-b)的双(重氮基)衍生物，当暴露于电磁辐射（例如紫外光）时，在角膜中产生交联作用。这些化合物可用于治疗患有疾病、疾病或病况的受试者（例如人类），其中角膜的异常形态（例如角膜变薄，例如角膜双侧变薄，例如角膜中央、副中央或周边变薄，或角膜变陡（例如突出））导致病理和/或症状的发生，以及/或疾病、疾病或病况的进展。此类疾病、疾病或病况的示例包括：(i) 角膜扩张性疾病；(ii) 视力状况；以及(iii) 与前述任何疾病、疾病或病况或本文所披露的任何内容相关的后遗症或共病。此类疾病、疾病或病况的更具体示例包括角膜锥状变性、角膜球状变性、边缘淡化变性、角膜扩张（例如术后扩张，例如术后LASIK扩张）、Terrien边缘变性、近视、远视、散光、不规则散光和老视。在某些实施例中，声称的方法可以在没有额外或补充氧气水平的情况下进行，这在某些应用中可能是有利的。优选的示例化合物包括双(重氮基)氨基酸衍生物，例如示例1：
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR CELL THERAPY
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200131474A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides ocular cells, genetically modified by a CRISPR system targeting the expression of B2M for ocular cell therapy. The invention further provides methods of generating an expanded population of genetically modified ocular cells, for example limbal stem cells (LSCs) or corneal endothelial cells (CECs), wherein the cells are expanded involving the use of a LATS inhibitor and the expression of B2M in the cells has been reduced or eliminated. The present invention also provides a cell populations, preparations, uses and methods of therapy comprising said cells.

  本发明提供了通过CRISPR系统靶向B2M表达进行基因修饰的眼部细胞，用于眼部细胞治疗。该发明进一步提供了生成扩增的基因修饰眼部细胞群体的方法，例如角膜边缘干细胞（LSCs）或角膜内皮细胞（CECs），其中细胞的扩增涉及使用LATS抑制剂，并且细胞中的B2M表达已经降低或消除。本发明还提供了细胞群体、制剂、用途和包括所述细胞的治疗方法。
• [EN] 4-AMINO-7,8-DIHYDROPTERIDINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DISEASES WHICH ARE CAUSED BY AN INCREASED NITRIC OXIDE LEVEL<br/>[FR] 4-AMINO-7,8-DIHYDROPTERIDINES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT, ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER DES MALADIES CAUSEES PAR UNE AUGMENTATION DU NIVEAU D'OXYDE NITRIQUE
  申请人：VASOPHARM BIOTECH GMBH

  公开号：WO2005063752A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to the area of NO synthase inhibition and, more particularly, relates to novel 4-amino-7,8-dihydropteridines, pharmaceutical compositions containing said compounds, and the use of said compounds in the treatment of a disorder characterized by a disturbed nitric oxide level.

  本发明涉及一氧化氮合酶抑制领域，更具体地涉及新型4-氨基-7,8-二氢叶酸衍生物，含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗由扰乱一氧化氮水平所表征的疾病中的应用。