5-(氮丙啶-1-基)-4-羟基氨基-2-硝基苯甲酰胺 | 119643-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(氮丙啶-1-基)-4-羟基氨基-2-硝基苯甲酰胺
• 英文名称: 5-(aziridin-1-yl)-4-hydroxylamino-2-nitrobenzamide
• 英文别名: 5-(aziridin-1-yl)-4-hydroxyamino-2-nitrobenzamide；4-hydroxylamine metabolite；5-aziridin-4-hydroxyamino-2-nitrobenzamide；5-(aziridin-1-yl)-4-(hydroxyamino)-2-nitrobenzamide
• CAS: 119643-82-2
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₄
• 分子量: 238.203
• InChiKey: OAALBIMEFVOQBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(1-氮杂环丙基)-2,4-二硝基苯甲酰胺 在 phosphate buffer 、 sodium formate 作用下， 生成 5-(氮丙啶-1-基)-4-羟基氨基-2-硝基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的还原化学。

  摘要：

  5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（1; SN 23862）是一种新型的生物还原药物，其对低氧细胞的选择性毒性是由于氧抑制了其中之一的酶促还原而出现的。硝基为相应的胺或羟胺。在1 N甲酸钠中使用多达4个还原当量进行1的辐射分解显示，是通过将电子加成至4-硝基进行的，从而将该取代基确定为分子中最亲电子的位点。最初形成的4-羟基胺及其N-羟基四氢喹喔啉半芥末环化产物（通过与相邻芥子基团的一个臂进行分子内反应形成）在进一步添加电子时被还原为相应的4-胺，尽管2的还原-硝基导致2，仅添加六个电子当量后，4-二氨基产物开始。在6-硝基上还发生具有六个电子当量的结构相似的5-（叠氮基-1-基）-2,4-二硝基苯甲酰胺（2; CB 1954）的辐射分解反应，得到4-羟基胺和4-胺。还原2所得的产物混合物不太复杂，主要是因为相应的4-羟胺和4-胺是稳定的。1的主要还原产物是通

  DOI：

  10.1021/jm00007a019

文献信息

• Time dependent HPLC analysis of the product ratio of enzymatically reduced prodrug CB1954 by a modified and immobilised nitroreductase
  作者：Patrick Ball、Emma Thompson、Simon Anderson、Vanessa Gwenin、Chris Gwenin

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.11.001

  日期：2019.1

  to determine the hydroxylamine product ratios formed when reacted with CB1954. Time-dependent HPLC studies were carried out to assess how this ratio changes over time. It was shown that the hydroxylamine ratio formed by the reduction of CB1954 by a nitroreductase changes over time and that this change in ratio relates directly to the kinetics of the reaction. Thus, the hydroxylamine ratio measured using

  定向酶前药疗法是一种化学疗法策略，利用前药激活酶在肿瘤部位激活前药，从而降低脱靶效应。与CB1954前药一起使用的最常研究的酶是来自大肠杆菌的NfnB硝基还原酶。文献指出，CB1954在2或4位上以1：1的比例被NfnB还原；在文献中已经观察到与该比率的偏差，但是没有进一步研究。基因修饰酶的动力学参数；评估了NfnB-his，NfnB-cys和AuNP-NfnB-cys，并使用HPLC分析来确定与CB1954反应时形成的羟胺产物比率。进行了与时间有关的HPLC研究，以评估该比率如何随时间变化。结果表明，由硝基还原酶还原CB1954形成的羟胺比率随时间变化，该比率的变化直接与反应动力学有关。因此，在给定的时间点使用HPLC测量的羟胺比率并不是真实地表明催化过程中硝基还原酶的偏好。这些结果质疑如何根据羟胺比率评估硝基还原酶，并且怀疑该现象也可能适用于其他酶/前药组合。
• Reagents and methods for use in cancer diagnosis, classification and therapy
  申请人：Ring Z. Brian

  公开号：US20070065888A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  Methods and reagents for classifying tumors and for identifying new tumor classes and subclasses. Methods for correlating tumor class or subclass with therapeutic regimen or outcome, for identifying appropriate (new or known) therapies for particular classes or subclasses, and for predicting outcomes based on class or subclass. New therapeutic agents and methods for the treatment of cancer.

  分类肿瘤的方法和试剂，以及鉴定新的肿瘤类别和亚类别的方法。将肿瘤类别或亚类别与治疗方案或结果相关联的方法，鉴定适用于特定类别或亚类别的适当（新的或已知的）治疗方法，以及基于类别或亚类别预测结果的方法。治疗癌症的新疗法和方法。
• TLE3 AS A MARKER FOR CHEMOTHERAPY
  申请人：Ring Brian Z.

  公开号：US20110015259A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  Methods of using TLE3 as a marker for predicting the likelihood that a patient's cancer will respond to chemotherapy. Methods of using TLE3 as a marker for selecting a chemotherapy for a cancer.

  使用TLE3作为标记物来预测患者癌症对化疗反应的可能性的方法。使用TLE3作为标记物来选择癌症化疗的方法。
• Cell permeable nanoconjugates of shell-crosslinked knedel (SCK) and peptide nucleic acids ("PNAs") with uniquely expressed or over-expressed mRNA targeting sequences for early diagnosis and therapy of cancer
  申请人：Becker L. Matthew

  公开号：US20060159619A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  A functional biologically active particle conjugate useful for diagnosis and treating cancer as a bioportal comprises a nanoscale particle having associated therewith an intracellular targeting ligand comprising a PNA, or another nuclease resistant oligonucleotide analog such as MOE-mRNA (2′-methoxyethyl mRNA) or LNA (locked nucleic acid), having a sequence that binds selectively to an uniquely expressed or overexpressed mRNA specific to the cancer or disease state in a living mammal. In one aspect the uniquely overexpressed target specific to the cancer or disease state is the unr mRNA which can be targeted by the antisense sequence PNA50.

  一种功能性生物活性颗粒共轭物，用于诊断和治疗癌症，作为生物门户，包括与之相关联的细胞内靶向配体，包括PNA或其他核酸酶抵抗性寡核苷酸类似物，如MOE-mRNA（2'-甲氧基乙基mRNA）或LNA（锁定核酸），具有选择性结合于哺乳动物体内癌症或疾病状态特异性表达或过表达的mRNA序列。在一个方面，特异性过表达的靶点是unr mRNA，可以通过反义序列PNA50进行靶向。
• Therapeutic systems
  申请人：Enzacta R & D Limited

  公开号：US20030086933A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  A compound comprising a target cell-specific portion and human NAD(P)H:quinone reductase 2 (NQO2) or a variant or fragment or fusion or derivative thereof which has substantially the same activity as NQO2 towards a given prodrug, or a polynucleotide encoding said NQO2 or said variant or fragment or fusion or derivative. A recombinant polynucleotide comprising a target cell-specific promoter operably linked to a polynucleotide encoding human NAD(P)H:quinone reductase 2 (NQO2) or a variant or fragment or fusion or derivative thereof which has substantially the same activity as NQO2 towards a given prodrug. The compounds and polynucleotides are useful in a method of treating a patient in conjunction with a suitable prodrug. A method of treating a human patient with a target cell to be destroyed wherein the target cell expresses NQO2 the method comprising administering to the patient a prodrug which is converted to a substantially cytotoxic drug by the action of NQO2 and nicotinamide riboside (reduced) (NRH) or an analogue thereof which can pass reducing equivalents to NQO2.

  该化合物包括一个靶细胞特异性部分和人类NAD（P）H：醌还原酶2（NQO2）或其变体或片段或融合物或衍生物，其对给定的前药具有与NQO2基本相同的活性，或者编码该NQO2或其变体或片段或融合物或衍生物的多核苷酸。一种重组多核苷酸，包括一个靶细胞特异性启动子与编码人类NAD（P）H：醌还原酶2（NQO2）或其变体或片段或融合物或衍生物的多核苷酸可操作地连接在一起，该NQO2或其变体或片段或融合物或衍生物对于给定的前药具有与NQO2基本相同的活性。这些化合物和多核苷酸在与合适的前药结合的方法中用于治疗患者。一种治疗表达NQO2的靶细胞的人类患者的方法，其中该方法包括向患者注射一种前药，该前药通过NQO2和烟酰胺核苷酸（还原）（NRH）或其类似物的作用被转化为基本上具有细胞毒性的药物。