3-Carbamoyl-4-(3-chloro-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester | 131275-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-Carbamoyl-4-(3-chloro-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester
• 英文别名: 1-(Aminocarbonyl)-6-(3-chlorophenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid 1-methylethyl ester；propan-2-yl 3-carbamoyl-4-(3-chlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 131275-84-8
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₄
• 分子量: 351.79
• InChiKey: NEORKLPGSMVSDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Chloro-phenyl)-2-methoxy-6-methyl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester 在 盐酸 、 氨 、 碳酸氢钠 、 乙腈 作用下， 生成 3-Carbamoyl-4-(3-chloro-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。3. 3-氨基甲酰基-4-芳基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-5-嘧啶羧酸酯作为口服有效的降压药。

  摘要：

  为了解释中等活性（IC50 = 3.2 microM）二氢嘧啶钙通道阻滞剂5的有效降压活性，我们在大鼠中进行了药物代谢研究，发现5被代谢为化合物6-10。已发现其中两种代谢物6（IC50 = 16 nM）和7（IC50 = 12 nM）负责化合物5的降压活性。体内6到7的潜在代谢使我们对研究与以下物质有关的化合物的兴趣减弱了6.结构活性研究旨在鉴定其他7的芳基取代的类似物，在体内具有可比的潜力，导致17g，j，p，尽管这些化合物在体外的效力不及7。为了研究绝对立体化学对效能的影响，我们通过由（R）-α-甲基苄基胺处理从18制备的非对映异构脲19a，b拆分了7。我们的结果表明，与硝苯地平（1）作为SHR中的降压药相比，活性7的活性R-（-）-对映体20a既有效，又作用更长。20a的体内效力和持续时间与长效二氢吡啶氨氯地平相当。与先前描述的氨基甲酸酯2（R2 = COOEt）相比，20a的口服

  DOI：

  10.1021/jm00106a048

文献信息

• ATWAL, KARNAIL S.;SWANSON, BRIAN N.;UNGER, STEVEN E.;FLOYD, DAVID M.;MORE+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 806-811
  作者：ATWAL, KARNAIL S.、SWANSON, BRIAN N.、UNGER, STEVEN E.、FLOYD, DAVID M.、MORE+

  DOI：——

  日期：——
• Dihydropyrimidine calcium channel blockers. 3. 3-Carbamoyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-5-pyrimidinecarboxylic acid esters as orally effective antihypertensive agents
  作者：Karnail S. Atwal、Brian N. Swanson、Steven E. Unger、David M. Floyd、Suzanne Moreland、Anders Hedberg、Brian C. O'Reilly

  DOI：10.1021/jm00106a048

  日期：1991.2

  18 by treatment with (R)-alpha-methylbenzylamine. Our results demonstrate that the active R-(-)-enantiomer 20a of 7 is both more potent and longer acting than nifedipine (1) as an antihypertensive agent in the SHR. The in vivo potency and duration of 20a is comparable to the long-acting dihydropyridine amlodipine. The superior oral antihypertensive activity of 20a compared to that of previously described

  为了解释中等活性（IC50 = 3.2 microM）二氢嘧啶钙通道阻滞剂5的有效降压活性，我们在大鼠中进行了药物代谢研究，发现5被代谢为化合物6-10。已发现其中两种代谢物6（IC50 = 16 nM）和7（IC50 = 12 nM）负责化合物5的降压活性。体内6到7的潜在代谢使我们对研究与以下物质有关的化合物的兴趣减弱了6.结构活性研究旨在鉴定其他7的芳基取代的类似物，在体内具有可比的潜力，导致17g，j，p，尽管这些化合物在体外的效力不及7。为了研究绝对立体化学对效能的影响，我们通过由（R）-α-甲基苄基胺处理从18制备的非对映异构脲19a，b拆分了7。我们的结果表明，与硝苯地平（1）作为SHR中的降压药相比，活性7的活性R-（-）-对映体20a既有效，又作用更长。20a的体内效力和持续时间与长效二氢吡啶氨氯地平相当。与先前描述的氨基甲酸酯2（R2 = COOEt）相比，20a的口服