[(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮 | 1354691-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: [(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮
• 英文名称: ((S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-(tetrahydro-pyran-4-yl)-methanone
• 英文别名: (S)-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methanone；[(3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone
• CAS: 1354691-47-6
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: QLYXQTUXFAMVAL-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  392.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮 在 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.75h， 生成 {(S)-3-[6-(6-methoxy-5-methyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yloxy]-pyrrolidin-1-yl}-(tetrahydro-pyran-4-yl)-methanone fumarate monohydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] Use of inhibitors of the activity or function of PI3K
  [FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ OU DE LA FONCTION DE PI3K

  摘要：

  该发明涉及 PI3K 抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对 PI3K 亚型δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的 TLR9 的功能抑制。

  公开号：

  WO2013088404A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氢吡喃-4-甲酰氯 、 (S)-3-吡咯烷醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到[(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  Dihydro-Benzo-Oxazine and Dihydro-Pyrido-Oxazine Derivatives

  摘要：

  该发明涉及式(I)的二氢苯并噁嗪和二氢吡啶噁嗪化合物，以及其药学上可接受的盐和/或溶剂化合物，其中Y、V、W、U、Q、R1、R5、R7和R30如描述中所定义。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。

  公开号：

  US20130165436A1

文献信息

• [EN] TETRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012004299A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to substituted tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives of the formula (I), wherein Y, R1, R2 and m are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes.

  这项发明涉及公式（I）中Y、R1、R2和m所定义的替代四氢吡啶嘧啶衍生物。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。
• Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150342951A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。
• [EN] SOLID FORMS AND SALTS OF TETRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMES SOLIDES ET SELS DE DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013001445A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to crystalline anhydrous forms, crystalline solvate forms and/or salt forms including crystalline salt forms of (S)-3-[6-(6-methoxy-5-methyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yloxy]-pyrrolidin-1-yl}-(tetrahydro-pyran-4-yl)-methanone or salt forms including crystalline salt forms of 1-(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl- pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}-propan-1-on; pharmaceutical compositions and combinations including these forms as well as to methods of using these forms, including their pharmaceutical compositions and combinations for the treatment of diseases.

  该发明涉及结晶的无水形式、结晶的溶剂结晶形式和/或盐形式，包括(S)-3-[6-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-氧基]-吡咯烷-1-基}-(四氢吡喃-4-基)-甲酮的结晶盐形式或包括1-(S)-3-[6-(6-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-基}-丙酮的结晶盐形式；包括这些形式的药物组合物和组合物，以及使用这些形式的方法，包括它们的药物组合物和组合物用于治疗疾病。
• Discovery and biological evaluation of novel pyrazolopyridine derivatives as potent and orally available PI3Kδ inhibitors
  作者：Toshihiro Hamajima、Fumie Takahashi、Koji Kato、Koichiro Mukoyoshi、Kousei Yoshihara、Susumu Yamaki、Yukihito Sugano、Ayako Moritomo、Kaoru Yamagami、Koji Yokoo、Hidehiko Fukahori

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.042

  日期：2018.5

  Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)δ inhibition is one of the most attractive approaches to the treatment of autoimmune diseases and leukocyte malignancies. Through the exploration of pyrazolopyridine derivatives as potential PI3Kδ inhibitors, compound 12a was identified as a potent PI3Kδ inhibitor but suffered from poor oral exposure in mice. With a modified amide linkage group, compound 15a was

  抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）δ是治疗自身免疫性疾病和白细胞恶性肿瘤的最有吸引力的方法之一。通过探索作为潜在的PI3Kδ抑制剂的吡唑并吡啶衍生物，化合物12a被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，但在小鼠中口服不良。具有修饰的酰胺键基团，将化合物15a开发为可口服获得的PI3Kδ抑制剂，对其他PI3K的选择性降低。为了改善选择性和PK曲线之间的平衡，进行了吡咯烷环上末端取代基的结构-活性关系（SAR）研究。结果，我们开发了具有良好口服有效性的有效PI3Kδ抑制剂。特别是代表性的化合物15j对小鼠具有良好的口服暴露，对PI3Kδ的选择性优于其他PI3K。
• Dihydro-Benzo-Oxazine and Dihydro-Pyrido-Oxazine Derivatives
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20130165436A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to dihydro-benzo-oxazine and dihydro-pyrido-oxazine compounds of the formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof, wherein Y, V, W, U, Q, R 1 , R 5 , R 7 and R 30 are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes.

  该发明涉及式(I)的二氢苯并噁嗪和二氢吡啶噁嗪化合物，以及其药学上可接受的盐和/或溶剂化合物，其中Y、V、W、U、Q、R1、R5、R7和R30如描述中所定义。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。