2,3,5,6-tetrafluorophenylhydroxamic acid | 1744-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5,6-tetrafluorophenylhydroxamic acid
• 英文别名: 2,3,5,6-Tetrafluoro-N-hydroxy-benzamide；2,3,5,6-Tetrafluoro-N-hydroxybenzamide
• CAS: 1744-45-2
• 化学式: C₇H₃F₄NO₂
• 分子量: 209.1
• InChiKey: SOMUBBZQEJMTQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluorobenzoate 在 羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以43.2%的产率得到2,3,5,6-tetrafluorophenylhydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  芳香环氟化模式调节与组蛋白脱乙酰酶 6 复合的氟苯异羟肟酸酯的抑制效力

  摘要：

  Bavarostat (EKZ-001) 是一种选择性组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂，含有间氟苯异羟肟酸 Zn 2+结合基团。最近确定的其与来自斑马鱼的 HDAC6 的复合物的晶体结构表明，间氟取代基仅结合在由 F583 和 F643 定义的芳香缝隙中，而不是面向溶剂。为了探索抑制剂 C-F 基团在这种亲氟缝隙中的结合，我们现在报道了一系列 10 种简单的氟苯异羟肟酸酯，它们带有一个或多个具有不同取代模式的氟原子。对人类和斑马鱼 HDAC6 的抑制效力范围广泛，从 121 到 >30,000 nM。测得间二氟苯异肟酸 ( 5 )的最佳抑制效力，对人 HDAC6 的IC 50 = 121 nM；尽管对人类和斑马鱼 HDAC6 的活性趋势存在一些差异，但邻氟苯异羟肟酸 ( 1 ) 以及氟苯异羟肟酸4、7、9和10的抑制效力最差。这些研究表明，相对于非氟化母体化合物异羟肟酸苯酯 (IC

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.2c00332

文献信息

• Aromatic Ring Fluorination Patterns Modulate Inhibitory Potency of Fluorophenylhydroxamates Complexed with Histone Deacetylase 6
  作者：Paris R. Watson、Ping Bai、Changning Wang、Abigail D. Cragin、Jacob M. Hooker、David W. Christianson

  DOI：10.1021/acs.biochem.2c00332

  日期：2022.9.20

  show that aromatic ring fluorination at the meta position(s) does not improve inhibitory activity against human HDAC6 relative to the nonfluorinated parent compound phenylhydroxamate (IC50 = 120 nM), but meta-fluorination does not seriously compromise inhibitory activity either. Crystal structures of selected zebrafish HDAC6–fluorophenylhydroxamate complexes reveal that the fluoroaromatic ring is uniformly

  Bavarostat (EKZ-001) 是一种选择性组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂，含有间氟苯异羟肟酸 Zn 2+结合基团。最近确定的其与来自斑马鱼的 HDAC6 的复合物的晶体结构表明，间氟取代基仅结合在由 F583 和 F643 定义的芳香缝隙中，而不是面向溶剂。为了探索抑制剂 C-F 基团在这种亲氟缝隙中的结合，我们现在报道了一系列 10 种简单的氟苯异羟肟酸酯，它们带有一个或多个具有不同取代模式的氟原子。对人类和斑马鱼 HDAC6 的抑制效力范围广泛，从 121 到 >30,000 nM。测得间二氟苯异肟酸 ( 5 )的最佳抑制效力，对人 HDAC6 的IC 50 = 121 nM；尽管对人类和斑马鱼 HDAC6 的活性趋势存在一些差异，但邻氟苯异羟肟酸 ( 1 ) 以及氟苯异羟肟酸4、7、9和10的抑制效力最差。这些研究表明，相对于非氟化母体化合物异羟肟酸苯酯 (IC