为了发现源自天然来源的新颖有效的抗真菌剂,设计、合成了一系列基于天然
联苯植物抗毒素的新型
联苯,并评估了其对四种入侵真菌的抗真菌活性通过修饰去核
桃苷(一种著名的
联苯植物抗毒素)的两个苯环,发现了一些具有显着抗真菌活性的有前景的化合物。值得注意的是,化合物23a、23e和23h表现出有效的活性和广泛的抗真菌谱,MIC 低至0.25-16 μg/mL,比先导化合物去核
桃苷的效力强 8-256 倍。特别是,它们对新型隐球菌表现出与阳性对照
两性霉素 B 相当的效力。还讨论了一些有趣的结构-活性关系。初步机理研究表明,化合物23h可能通过破坏真菌细胞膜来实现其快速杀菌活性。此外,化合物23h新型隐球菌的部分毒力因子具有显着的抑制作用,对正常人体细胞毒性低,具有良好的药代动力学和类药特性。上述结果证明,从天然植物抗毒素中开发新的抗真菌候选药物是一个光明且有前途的策略。