4-(2-Morpholinoethoxy)-benzaldehyde oxime | 2175-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(2-Morpholinoethoxy)-benzaldehyde oxime
• 英文别名: 4-[2-(4-Morpholinyl)ethoxy]benzaldehyde oxime；N-[[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]methylidene]hydroxylamine
• CAS: 2175-83-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: GENAVNHXASXGSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-Morpholinoethoxy)-benzaldehyde oxime 、 1,4-萘醌 在 sodium hypochlorite 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(2-[4-(4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-d]isoxazol-3-yl)phenoxy]ethyl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel Heat Shock Protein 90 Inhibitors Suppress P-Glycoprotein Activity and Overcome Multidrug Resistance in Cancer Cells

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）分子伴侣与参与癌症发生和癌症进展的广泛客体蛋白相互作用。然而，由于其高毒性、缺乏对癌细胞的选择性以及被负责多药耐药（MDR）的膜转运蛋白（如P-糖蛋白）排出，Hsp90抑制剂未能成为抗癌药物。认识到新化合物抑制P-糖蛋白功能和/或表达的潜力对于寻找有效的抗癌药物至关重要。合成了含有异噁唑醌酮核心的十一种Hsp90抑制剂，并在两种MDR模型中评估了这些抑制剂，这两种模型由敏感和相应的耐药癌细胞组成，这些癌细胞过表达P-糖蛋白（人非小细胞肺癌和结肠腺癌）。我们研究了Hsp90抑制剂对细胞生长抑制、P-糖蛋白活性和P-糖蛋白表达的影响。在细胞生长和P-糖蛋白抑制方面进行了构效关系分析。化合物5、7和9直接与P-糖蛋白相互作用并抑制其ATP酶活性。通过分子对接研究确定了它们潜在的P-糖蛋白结合位点。此外，这些化合物在MDR结肠癌细胞中下调了P-糖蛋白的表达，对癌细胞表现出良好的相对选择性，而化合物5以浓度依赖的方式逆转了对阿霉素和紫杉醇的耐药性。因此，化合物5、7和9可能是治疗P-糖蛋白过表达癌症的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.3390/ijms20184575

文献信息

• Isoxazolo(aza)naphthoquinones: A new class of cytotoxic Hsp90 inhibitors
  作者：Alberto Bargiotti、Loana Musso、Sabrina Dallavalle、Lucio Merlini、Grazia Gallo、Andrea Ciacci、Giuseppe Giannini、Walter Cabri、Sergio Penco、Loredana Vesci、Massimo Castorina、Ferdinando Maria Milazzo、Maria Luisa Cervoni、Marcella Barbarino、Claudio Pisano、Chiara Giommarelli、Valentina Zuco、Michelandrea De Cesare、Franco Zunino

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.03.036

  日期：2012.7

  A series of 3-aryl-naphtho[2,3-d]isoxazole-4,9-diones and some of their 6-aza analogues were Synthesized and found to inhibit the heat shock protein 90 (Hsp90). The compounds were tested for their binding to Hsp90 and for their effects on Hsp90 client proteins expression in a series of human tumour cell lines. Representative compounds (7f, 10c) downregulated the Hsp90 client proteins EGFR, Akt, Cdk4, Raf-1, and survivin, and upregulated Hsp70. Most of the compounds, in particular the alkylated 3-pyridyl derivatives, exhibited potent antiproliferative activity, down to two-digit nanomolar range. Preliminary results indicated in vivo activity of 7f against human epithelial carcinoma A431 model growing as tumour xenograft in nude mice, thus supporting the therapeutic potential of this novel series of Hsp90 inhibitors. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.