(5R,6R,7S,8S)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-indolizine-2-carboxylic acid methyl ester | 196412-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-indolizine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-tris(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-2-carboxylate
• CAS: 196412-46-1
• 化学式: C₃₉H₃₉NO₆
• 分子量: 617.742
• InChiKey: VTQJOOZFDJHKNB-OQYJSAOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-indolizine-2-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 1,3-丙二硫醇 、 叠氮基三甲基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 23.0 ℃ 、600.0 kPa 条件下， 反应 56.25h， 生成 (5R,6R,7R,8S)-6,7-Dihydroxy-5-hydroxymethyl-8-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-indolizine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶吲哚嗪类抑制剂的合成与评价

  摘要：

  为了检查四唑8和咪唑9和10对N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶的强抑制作用是否与对应于糖苷O原子的杂原子的存在有关，我们制备了GlcNAc衍生的吡咯（tetrahydroindolizinesnes ）18，19，27，28，34，和35，缺乏这样的杂原子。为了这。葡萄糖衍生的吡咯11 - 13用的处理过的路易斯在叠氮化三甲基甲硅烷的存在下酸。动力学控制的条件有利于形成葡糖-azides 14，23，和30，而热力学控制青睐甘露-azides 20，29，和36。还原叠氮化物的14，20，23，30，和36加入Pd / C催化的氢解，或更好，与丙二硫醇和Et 3 N，随后通过乙酰化或三氟乙酰化和氢解去苄基，得到脱保护的乙酰氨基和三氟乙酰氨基吡咯18，19，22，27，28，34，35 40，和41。相比于四唑8和咪唑9，所述吡咯类18，19，27，28，34，和35都是仅适度抑制剂ñ从牛

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810303
• 作为产物：
  描述：

  丙炔酸甲酯 、 2-[(3R,4S,5R,6R)-2-oxo-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)piperidin-1-yl]acetic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以33%的产率得到(5R,6R,7S,8S)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-indolizine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成经由一个碳水化合物衍生Münchnone吡咯并吡啶的（氮茚）和咪唑并吡啶，以及它们作为β-d葡糖苷酶的抑制剂评价†

  摘要：

  在活化剂的存在下，Ñ -acylglycine 8种发生反应与亲电子炔经由所述münchnone 9到吡咯并吡啶（=氮茚）10，18，和19（反应路线1），取决于活化剂的性质和反应温度，吡咯的形成伴随着部分差向异构化的甘露聚糖配置差向异构体16和17。所述葡糖-构型的吡咯并吡啶10脱保护，12。硅烷化12，然后进行还原和去甲硅烷基化反应，得到己醇15。9至4-甲苯磺酰氰的环加成产生53％的咪唑23，而环氰酸加成至苯甲酸苯基酯仅以低收率得到苯氧基咪唑28（方案2）。如预期的，脱保护的吡咯12，15，20，和21是保持β葡糖苷酶的弱抑制剂，而脱保护的咪唑24衍生自23证明甜杏仁β葡糖苷酶的良好抑制剂和的强有力抑制剂Caldocellum糖热厌氧杆菌β -葡糖苷酶。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800509

文献信息

• Synthesisvia a Carbohydrate-DerivedM�nchnone of Pyrrolopyridines (Indolizines) and imidazopyridines, and their evaluation as inhibitors of ?-D-glucosidases
  作者：Thierry Granier、Florian Gaiser、Lukas Hintermann、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.19970800509

  日期：1997.8.11

  In the presence of activating agents, the N-acylglycine 8 reacts with electrophilic alkynes via the münchnone9 to the pyrrolopyridines (= indolizines) 10, 18, and 19 (Scheme 1 ), Depending on the nature of the activating agent and the reaction temperature, the formation of the pyrroles was accompanied by partial epimerization to the manna-configurated epimers 16 and 17. The gluco-configurated pyrrolopyridine

  在活化剂的存在下，Ñ -acylglycine 8种发生反应与亲电子炔经由所述münchnone 9到吡咯并吡啶（=氮茚）10，18，和19（反应路线1），取决于活化剂的性质和反应温度，吡咯的形成伴随着部分差向异构化的甘露聚糖配置差向异构体16和17。所述葡糖-构型的吡咯并吡啶10脱保护，12。硅烷化12，然后进行还原和去甲硅烷基化反应，得到己醇15。9至4-甲苯磺酰氰的环加成产生53％的咪唑23，而环氰酸加成至苯甲酸苯基酯仅以低收率得到苯氧基咪唑28（方案2）。如预期的，脱保护的吡咯12，15，20，和21是保持β葡糖苷酶的弱抑制剂，而脱保护的咪唑24衍生自23证明甜杏仁β葡糖苷酶的良好抑制剂和的强有力抑制剂Caldocellum糖热厌氧杆菌β -葡糖苷酶。
• Synthesis and Evaluation of Indolizine-Type Inhibitors ofN-acetyl-?-D-glucosaminidases
  作者：Narendra Panday、Thierry Granier、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.19980810303

  日期：——

  deprotected acetamido- and trifluoroacetamido-pyrroles 18, 19, 22, 27, 28, 34, 3540, and 41. As compared to the tetrazole 8 and the imidazole 9, the pyrroles 18, 19, 27, 28, 34, and 35 are only modest inhibitors of N-acetyl-β-D-glucosaminidase from bovine kidney (Ki values between 10 and 75 μM). indicating the necessity of a heteroatom at the glycosidic position. Ki Values between 100 and 160 μM for the

  为了检查四唑8和咪唑9和10对N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶的强抑制作用是否与对应于糖苷O原子的杂原子的存在有关，我们制备了GlcNAc衍生的吡咯（tetrahydroindolizinesnes ）18，19，27，28，34，和35，缺乏这样的杂原子。为了这。葡萄糖衍生的吡咯11 - 13用的处理过的路易斯在叠氮化三甲基甲硅烷的存在下酸。动力学控制的条件有利于形成葡糖-azides 14，23，和30，而热力学控制青睐甘露-azides 20，29，和36。还原叠氮化物的14，20，23，30，和36加入Pd / C催化的氢解，或更好，与丙二硫醇和Et 3 N，随后通过乙酰化或三氟乙酰化和氢解去苄基，得到脱保护的乙酰氨基和三氟乙酰氨基吡咯18，19，22，27，28，34，35 40，和41。相比于四唑8和咪唑9，所述吡咯类18，19，27，28，34，和35都是仅适度抑制剂ñ从牛