[3-(3,5-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-4-异恶唑基]甲醇 | 1020573-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: [3-(3,5-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-4-异恶唑基]甲醇
• 英文名称: [3-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methanol
• 英文别名: [3-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methanol
• CAS: 1020573-23-2
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 287.145
• InChiKey: JFDMQKCIRZXGNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(3,5-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-4-异恶唑基]甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  鉴定N-氧化物吡啶GW4064类似物为有效的FXR激动剂

  摘要：

  根据对接研究和FX406与GW4064的共晶体结构分析，设计并合成了一系列3-芳基杂环异恶唑类似物。N-氧化物吡啶类似物（7b）被认为是有前途的FXR激动剂，具有强大的结合亲和力和良好的功效，支持我们的假设，即异恶唑类似物的吡啶取代基与FXR的Tyr373和Ser336之间存在额外的氢键相互作用，结合亲和力和功能活动可以改善。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.008
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 [3-(3,5-二氯-4-吡啶基)-5-(1-甲基乙基)-4-异恶唑基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  Substituted isoxazole analogs of farnesoid X receptor (FXR) agonist GW4064

  摘要：

  Starting from the known FXR agonist GW 4064 1a, a series of alternately 3,5-substituted isoxazoles was prepared. Several of these analogs were potent full FXR agonists. A subset of this series, with a tether between the isoxazole ring and the 3-position aryl substituent, were equipotent FXR agonists to GW 4064 1a, with the 2,6-dimethyl phenol analog 1t having greater FRET FXR potency than GW 4064 1a. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.04.047

文献信息

• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009005998A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to famesoid X receptors (FXR, NR1H4) FXR is a member of the nuclear receptor class of ligand-activate transcription factors More particularly, the present invention relates to compounds useful as agonists for FXR, pharmaceutical formulations comprising such compounds, and therapeutic use of the same Novel isoxazole compounds are disclosed as part of pharmaceutical compositions for the treatment of a condition mediated by decreased FXR activity, such as obesity, diabetes, cholestatic liver disease, liver fibrosis, and metabolic syndrome

  本发明涉及法内索德X受体（FXR，NR1H4）。FXR是配体激活的转录因子核受体类的一个成员。更具体地说，本发明涉及作为FXR激动剂的化合物，包含该化合物的药物制剂，以及同一治疗用途。新颖的异恶唑化合物被披露作为药物组合物的一部分，用于治疗由FXR活性降低介导的状况，如肥胖、糖尿病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化和代谢综合征。
• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS
  申请人：NAVAS Frank

  公开号：US20080096921A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、药物组合物、治疗用途和制备方法。
• [EN] HETEROCYCLIC FXR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE FXR
  申请人：HEPAGENE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018075207A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present technology is directed to compounds of formula (I), compositions, and methods related to modulation of FXR. In particular, the present compounds and compositions may be used to treat FXR-mediated disorders and conditions, including, e.g., liver disease, hyperlipidemia, hypercholesteremia, obesity, metabolic syndrome, cardiovascular disease, gastrointestinal disease, and atherosclerosis, and renal disease.

  目前的技术针对公式（I）的化合物、组合物和与调节FXR相关的方法。具体来说，这些化合物和组合物可用于治疗FXR介导的疾病和症状，例如肝病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、代谢综合征、心血管疾病、胃肠疾病、动脉粥样硬化和肾脏疾病。
• Farnesoid X receptor agonists
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US07960552B2

  公开（公告）日：2011-06-14

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、制药组合物、治疗用途和制备方法。
• Farnesoid X Receptor Agonists
  申请人：Bass, III Jonathan York

  公开号：US20100120775A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、制药组合物、治疗用途和制备方法。