蝇蕈醇 | 2763-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 蝇蕈醇
• 中文别名: 5-(氨甲基)-3-羟基-异恶唑
• 英文名称: muscimol
• 英文别名: 3-hydroxy-5-aminomethyl isoxazole；5-aminomethyl-3-hydroxyisoxazole；[³H]muscimol；3-Hydroxy-5-aminomethylisoxazol；5-(azaniumylmethyl)-1,2-oxazol-3-olate
• CAS: 2763-96-4
• 化学式: C₄H₆N₂O₂
• mdl: MFCD00057894
• 分子量: 114.104
• InChiKey: ZJQHPWUVQPJPQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

Muscimol在大鼠中是高剂量胡椒嗪、氯丙嗪或利血平和α-甲基酪氨酸预处理后僵直的拮抗剂。

Muscimol was an antagonist of catalepsy in rats pretreated with high sc doses of perphenazine, haloperidol or reserpine and alpha-methyltyrosine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在大鼠中，从慢性使用地西泮（一种镇静剂）的治疗中撤药后，研究了将毒蝇鹅膏蕈氨酸注入第三脑室对行为和脑电图活动频谱功率的影响。与对照组大鼠（只接受毒蝇鹅膏蕈氨酸）相比，预先用地西泮处理的大鼠（每天1毫克/千克，连续30天）对毒蝇鹅膏蕈氨酸的行为和脑电图反应显著降低或消失。实际上，在预先用地西泮处理的大鼠中，小剂量（50纳克）的毒蝇鹅膏蕈氨酸并未影响行为或脑电图活动，而在对照组动物中，同一剂量的毒蝇鹅膏蕈氨酸在一段时间的运动刺激和脑电图去同步化后，产生了典型的、持久的镇静或睡眠行为，并伴随着脑电图总电压功率和低频带显著增加。此外，较大剂量（100和200纳克）的毒蝇鹅膏蕈氨酸，在对照组大鼠中产生了典型的双相脑电图和行为变化模式，即初始阶段的脑电图去同步化和行为刺激，随后是行为和脑电图睡眠的第二阶段，而在预先用地西泮处理的大鼠中，仅产生了脑电图总电压功率和低频带的增加，类似于小剂量（50纳克）的效果。当前的实验表明，在慢性刺激苯二氮卓受体后，γ-氨基丁酸受体的敏感性降低，因为毒蝇鹅膏蕈氨酸对行为和频谱功率的影响显著减少或消失。

In rats withdrawn from a chronic treatment with diazepam, the effects of muscimol, given into the III cerebral ventricle, on behavior and spectrum power of activity in the electrocorticogram were studied. In comparison to control rats which received only muscimol, in rats pretreated with diazepam (1 mg/kg/day for 30 consecutive days) the behavioral and electrocorticogram effects of muscimol were significantly reduced or abolished. In fact, in rats pretreated with diazepam a small dose (50 ng) of muscimol did not affect behavior or electrocorticogram activity, in contrast to control animals in which the same dose produced, after a period of locomotor stimulation and electrocorticogram desynchronization, typical and long-lasting behavioral sedation or sleep accompanied by a significant increase in total voltage power and in the lower frequency bands in the electrocorticogram. In addition, larger doses (100 and 200 ng) of muscimol, which in control rats produced a typical biphasic pattern of electrocorticogram and behavioral changes, ie an initial period of electrocorticogram desynchronization and behavioral stimulation, followed by a second period of behavioral and electrocorticogram sleep, in animals pretreated with diazepam, produced only an increase in total voltage power and in the lower frequency bands in the electrocorticogram resembling the effects of the small (50 ng) dose. The present experiments suggest that, after chronic stimulation of benzodiazepine receptors a decrease in sensitivity of receptors for gamma-aminobutyric acid occurs, since the effects of muscimol on behavior and spectrum power were significantly reduced or abolished.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在雄性Sprague-Dawley大鼠中，急性乙醇（1.0和2.0克/千克）导致运动协调受损并引起催眠（4.0克/千克）。在乙醇给药前给予蝇蕈醇（1.25毫克/千克，腹腔注射）增强了由空中翻正反射测量的运动障碍。蝇蕈醇对乙醇从血液中消失的速度没有影响。通过24小时的乙醇吸入程序产生了对乙醇对睡眠时间影响的功能性耐受。在乙醇吸入后48小时进行测试的动物表现出乙醇（4.0克/千克）引起的睡眠时间减少。蝇蕈醇（1.75毫克/千克）在乙醇吸入1天后48小时内与乙醇一起给药。尽管动物对乙醇引起的催眠表现出耐受性，但它们并没有表现出对蝇蕈醇效果的耐受性。

In male Sprague-Dawley rats acute ethanol (1.0 and 2.0 g/kg) produced impairment of motor coordination and induced hypnosis (4.0 g/kg). Muscimol (1.25 mg/kg, ip) prior to ethanol administration enhanced motor impairment as measured by the aerial righting reflex. The rate of ethanol disappearance from the blood was unaltered by muscimol. Functional tolerance to the effect of ethanol on sleep time was produced by a 24 hr ethanol inhalation procedure. Animals tested 48 hr after ethanol inhalation exhibited a reduced sleep time from ethanol (4.0 g/kg). muscimol (1.75 mg/kg) was administered along with ethanol 48 hr following 1 day of ethanol inhalation. Although the animals exhibited tolerance to ethanol-induced hypnosis, they did not manifest tolerance to the effect of muscimol.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当给大鼠和人体系统性地使用滥用药物3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（摇头丸，MDMA）时，会引起体温升高、过度活跃、心动过速和高血压。化学刺激与热调节和应激反应有关的大脑区域——背内侧下丘脑（DMH），会产生类似的效果。因此，为了测试DMH中的神经元活动是否在MDMA引起的交感神经和行为反应中发挥作用，研究人员在清醒的大鼠中，通过微注射人工脑脊液或神经抑制剂蝇蕈醇到DMH，然后静脉输注盐水或MDMA。通过遥测每分钟记录一次核心温度、心率、平均动脉压和活动能力，共记录120分钟。在之前微注射过脑脊液的 rats 中，MDMA使核心温度（+1.3±0.3°C）、活动能力（+50±6 counts/min）、心率（+142±16 beats/min）和平均动脉压（+26±3 mmHg）相较于基线显著增加。在MDMA之前向DMH微注射蝇蕈醇可防止核心温度和活动能力的增加，并减弱心率和平均动脉压的增加。

When given systemically to rats and humans, the drug of abuse 3,4 methylenedioxymethamphetamine (ecstasy, MDMA) elicits hyperthermia, hyperactivity, tachycardia, and hypertension. Chemically stimulating the dorsomedial hypothalamus (DMH), a brain region known to be involved in thermoregulation and in stress responses, causes similar effects. ...Therefore ... the hypothesis that neuronal activity in the DMH plays a role in MDMA-evoked sympathetic and behavioral responses /was tested/ by microinjecting artificial CSF or muscimol, a neuronal inhibitor, into the DMH prior to intravenous infusion of saline or MDMA in conscious rats. Core temperature, heart rate, mean arterial pressure and locomotor activity were recorded by telemetry every minute for 120 min. In rats previously microinjected with CSF, MDMA elicited significant increases from baseline in core temperature (+1.3+/-0.3 degrees C), locomotion (+50+/-6 counts/min), heart rate (+142+/-16 beats/min), and mean arterial pressure (+26+/-3 mmHg). Microinjecting muscimol into the DMH prior to MDMA prevented increases in core temperature and locomotion and attenuated increases in heart rate and mean arterial pressure. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  存储于2-8°C的阴凉干燥处。

制备方法与用途

毒蕈碱（Agarin）是一种精神活性异恶唑，是一种选择性神经递质GABA激动剂。它在高亲和力和低亲和力位点（Kd分别为10和270 nM）结合GABAA受体，并以200 nM的EC50值促进氯离子流出。毒蕈碱能穿越血脑屏障，且具有破坏记忆的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-甘氨酸 N-琥珀酰亚胺酯 、 蝇蕈醇 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 生成 Z-Glycylmuscimol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis ofN-Substituted Muscimol Derivatives IncludingN-Glycylmuscimol

  摘要：

  Muscimol（一种强力但有毒性的GABA神经递质激动剂）的制备方法已得到改进和扩展，可以从二甲基乙炔二羧酸酯通过甲基3-羟基异恶唑-5-羧酸酯及其相应酰胺制得，并已发展为合成N-烷基和N,N-二烷基衍生物的通用方法。高效制备muscimol本身（muscimol的成本为60-170德国马克/10毫克）已使得对其化学性质的研究得以开展，首个成果是将其结合入一种肽中，即制备出N-甘氨酰muscimol。

  DOI：

  10.1055/s-1985-31439
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基甲基异恶唑-3-酮盐酸盐-15N，d2 在 ion exchanger (Lewatit S 100 G₁) 作用下， 以 水 为溶剂， 以51%的产率得到蝇蕈醇
  参考文献：
  名称：

  Muscimol的简短合成

  摘要：

  麝香酚的简要合成

  DOI：

  10.1002/jlac.198219820423
• 作为试剂：
  描述：

  5-azidomethyl-4-iodo-3-isopropoxyisoxazole 在 三甲基膦 、 蝇蕈醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到5-aminomethyl-4-iodo-3-isopropoxyisoxazole
  参考文献：
  名称：

  GABA激动剂氟，三氟甲基和碘香豆酚的合成与评价

  摘要：

  用氟，碘或三氟甲基在异恶唑环系统的4位制备了神经毒性生物碱麝香酚的卤代类似物。研究了这些化合物作为GABA A受体的激动剂。在这些测定中，只有C-4含氟类似物被证明是活性化合物。氟类似物比蝇蕈醇的活性低，但是它表现出突触之间的差分活性（α 1 β 2 γ 2）和突触外（α 4 β 2 γ）GABA甲受体，具有类似的效力，以神经递质GABA的突触外（α 4 β 2 γ）受体。

  DOI：

  10.1002/chem.201701443

文献信息

• A convenient synthesis of muscimol by a 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：D. Chiarino、M. Napoletano、A. Sala

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84748-6

  日期：——

  A simple and large scale approach to the synthesis of muscimol 7 has been developed starting from the easily available dibromoformaldoxime 1.

  从容易获得的二溴甲醛肟1开始，已经开发出一种简单且大规模的合成muscimol 7的方法。
• A facile synthesis of muscimol
  作者：Brian E. McCarry、Marc Savard

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)92445-1

  日期：1981.1

  The psychoactive isoxazole muscimol 10 has been synthesized in three steps from propargyl chloride.

  由炔丙基氯经三步合成了具有精神活性的异恶唑麝香酚10。
• Structure elucidation of pantherine, a flycidal alkaloid from Amanita pantherina (DC.) Fr.
  作者：YAEKO KONDA、HIROSHI TAKAHASHI、MASAYUKI ONDA

  DOI：10.1248/cpb.33.1083

  日期：——

  Pantherine is identified as 5-aminomethyl-3-hydroxyisoxazole by means of spectroscopic experiments and chemical correlation with synthetic compounds.

  通过光谱实验及与合成化合物的化学关联，鉴定出Pantherine为5-氨基甲基-3-羟基异恶唑。
• DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150259323A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Compounds of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.

  本文描述了抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）活性的化合物I的使用，以及它们在治疗相关动物疾病中的用途。
• Zur Kenntnis der<scp>VAN</scp>S<scp>LYKE</scp>-Reaktion des Muscimols und anderer 3-Hydroxyisoxazole. 32. Mitteilung über Inhaltsstoffe von Fliegenpilzen
  作者：M. Fràter-Schröder、R. Good、C. H. Eugster

  DOI：10.1002/hlca.19690520321

  日期：——

  3-Hydroxyisoxazole werden unter sehr milden Bedingungen zu instabilen N-Nitrosoverbindungen nitrosiert, welche in verdünnter Essigsäure rasch in N2O und CO2 zerfallen. Die Reaktion kann als Mikromethode zur Erkennung von 3-Hydroxyisoxazolen benutzt werden.

  3-羟基异恶唑在室温下逐渐变柔和。Bedingungen zu instabilen N-Nitrosoverbindungen nitrosiert，在N 2 O和CO 2 zerfallen中的VerdünnterEssigsäurerasch中使用。脱氧核糖核酸3-羟基异恶唑酮衍生物。