[(1S,3S,5Z,7R,8Z,11S,12S,13E,15S,17R,21R,23R,25S)-25-acetyloxy-1,11,21-trihydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,13-bis(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10,26,26-tetramethyl-19-oxo-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-yl] (2E,4E)-octa-2,4-dienoate | 83314-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(1S,3S,5Z,7R,8Z,11S,12S,13E,15S,17R,21R,23R,25S)-25-acetyloxy-1,11,21-trihydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,13-bis(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10,26,26-tetramethyl-19-oxo-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-yl] (2E,4E)-octa-2,4-dienoate
• CAS: 83314-01-6
• 化学式: C₄₇H₆₈O₁₇
• 分子量: 905.0
• InChiKey: MJQUEDHRCUIRLF-MEBWOBETSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-235°
• 比旋光度：
  D25 +34.1° (c = 0.044 in methanol)
• 沸点：
  716.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1245 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 稳定性/保质期：
  Solution: Samples dissolved in PET solvent and t- Butanol showed no degradation after storage for 24 and 48 hr at ambient temperature. Samples dissolved in these same solvents showed no degradation after storage at 50 °C for 23 hr.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  240
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

ADMET

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 0.075 毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50: 0.075 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：大鼠（静脉注射）：LD50 0.068 毫克/千克

ToxicityData:Rat(iv): LD50: 0.068 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R68
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  EH9455000
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

Bryostatin 1 是一种天然的大环内酯类化合物，从苔藓虫 Bugula neritina 中分离出来。它是一种有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透性的 PKC 调节剂。研究显示，Bryostatin 1 可以以 Ki 值分别为 8.07 nM 和 0.45 nM 的结合力分别与分离的 Munc13-1 C1 域和全长的 Munc13-1 蛋白相结合。此外，Bryostatin 1 具有抗癌、抗炎、神经保护及抗 HIV-1 感染等多种特性。

靶点

• PKC
• HIV-1

体外研究

Bryostatin 1 (1 µM; 5 minutes; HT22 细胞) 处理成功地将 Munc13-1 从细胞质转移到了质膜。 这种处理对其他 Munc13 家族成员，如 ubMunc13-2 和 bMunc13-2 的转移效果也类似。

在 HT22 细胞和原代小鼠海马神经元细胞中孵育 24 小时后，Bryostatin 1 可以增加 Munc13-1 的表达水平。

此外，Bryostatin 1 还可以通过 Toll-like receptor 4 (TLR4) 通路（不依赖 MyD88）调节树突细胞 (DCs)，进而通过诱导 CD4+ T 辅助淋巴细胞分化为 Tb 型而非 Tb 型效应细胞来促进抗炎环境。

Western Blot 分析

• 细胞系：HT22 细胞
• 浓度：1 µM
• 孵育时间：5 分钟
• 结果：导致 Munc13-1 转移到膜组分

体内研究

Bryostatin 1 (30 μg/kg；腹腔注射；每周 3 次；共 2 周；C57BL/6J 小鼠) 处理可以阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的发作。

动物模型

• 动物：8-12 周龄的雌性 C57BL/6J 小鼠
• 疫苗：MOG35-55
• 剂量：30 μg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每周 3 次；共 2 周
• 结果：阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎的发作。