[4-氨基-2-(三氟甲基)苯基]-吗啉-4-基甲酮 | 919278-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [4-氨基-2-(三氟甲基)苯基]-吗啉-4-基甲酮
• 英文名称: (4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)(morpholino)methanone
• 英文别名: 4-(morpholin-4-ylcarbonyl)-3-(trifluoro-methyl)aniline；(4-Amino-2-trifluoromethylphenyl)morpholin-4-yl-methanone；[4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 919278-28-7
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 274.243
• InChiKey: VZIJMMOOCLCAMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-氨基-2-(三氟甲基)苯基]-吗啉-4-基甲酮 在 dimethyl sulfide borane 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到4-(吗啉-4-甲基)-3-(三氟甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-N '-[4-（5 H-吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯基]脲作为VEGFR和FGFR激酶的新型抑制剂

  摘要：

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.042
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.62 g的产率得到[4-氨基-2-(三氟甲基)苯基]-吗啉-4-基甲酮
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-N '-[4-（5 H-吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯基]脲作为VEGFR和FGFR激酶的新型抑制剂

  摘要：

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.042

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS REARRANGED DURING TRANSFECTION (RET) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RÉARRANGÉE AU COURS DE LA TRANSFECTION (RET)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016037578A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity.

  这项发明涉及一种新型化合物，这些化合物是重排转位过程中的抑制剂（RET）激酶，包含它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或结合使用，用于规范胃肠敏感性、蠕动和/或分泌以及/或腹部紊乱或疾病和/或与RET功能障碍相关的疾病或调节RET活性可能具有治疗益处的治疗，包括但不限于所有分类的肠易激综合征（IBS），包括以腹泻为主、以便秘为主或交替排便模式、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻、未特指的功能性肠道障碍、功能性腹痛综合征、慢性特发性便秘、功能性食管障碍、功能性胃十二指肠障碍、功能性肛门疼痛、炎症性肠病、非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌、髓样甲状腺癌、滤泡性甲状腺癌、间变性甲状腺癌、乳头状甲状腺癌、脑肿瘤、腹腔癌、实体肿瘤、其他肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、冯·希普-林道氏综合征和肾肿瘤、乳腺癌、输卵管癌、卵巢癌、移行细胞癌、前列腺癌、食管和食管胃交界处癌症、胆道癌、腺癌，以及任何具有增加RET激酶活性的恶性肿瘤。
• [EN] 6-HETEROARYLOXY BENZIMIDAZOLES AND AZABENZIMIDAZOLES AS JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] 6-HÉTÉROARYLOXY BENZIMIDAZOLES ET AZABENZIMIDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK2
  申请人：AJAX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021226261A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present disclosure provides 6-heteroaryloxy benzimidazole and azabenzimidazole compounds and compositions thereof useful for inhibiting JAK2.

  本公开提供了6-杂芳氧基苯并咪唑和氮杂苯并咪唑化合物及其组合物，用于抑制JAK2。
• [EN] INDAZOLYL TRIAZOLE DERIVATIVES AS IRAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLYL TRIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2012084704A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Compounds of Formula (I) are used for the treatment of inflammation and autoimmune disorders.

  化合物(I)的公式用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• INDAZOLYL TRIAZOL DERIVATIVES
  申请人：Jorand-Lebrun Catherine

  公开号：US20130274241A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Compounds of Formula (I) are used for the treatment of inflammation and autoimmune disorders.

  化合物（I）的公式被用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Fused Heterocyclic Derivatives and Use Thereof
  申请人：Imamura Shinichi

  公开号：US20090137580A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative showing a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula: wherein ring A is an optionally substituted pyrrole ring, X is an optionally substituted CH, Y is an optionally substituted CH or nitrogen atom, Z is an optionally substituted divalent hydrocarbon group or optionally substituted divalent heterocyclic group, T is a single bond or an optionally substituted C 1-3 alkylene group, and U is an optionally substituted amido group, an optionally substituted sulfonamido group, an optionally substituted ureido group, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted thioureido group, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, TIE2) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, an agent for inhibiting growth of cancer or an agent for suppressing metastasis of cancer.

  本发明提供了一种融合的杂环衍生物，具有强大的激酶抑制活性及其用途。该化合物由以下公式表示： 其中，环A是可选的取代吡咯环，X是可选的取代的CH，Y是可选的取代的CH或氮原子，Z是可选的取代的二价碳氢基团或可选的取代的二价杂环基团，T是单键或可选的取代的C1-3烷基团，U是可选的取代的酰胺基团、可选的取代的磺酰胺基团、可选的取代的脲基团、可选的取代的氨基甲酰基团或可选的取代的硫脲基团，或其盐，以及含有该化合物或其前药的药物制剂，该制剂是激酶(VEGFR、VEGFR2、PDGFR、TIE2)抑制剂、血管生成抑制剂、预防或治疗癌症的药物、抑制癌症生长的药物或抑制癌症转移的药物。