[[((7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5,6,7,8-四氢-2-萘基]氧]乙酸乙酯盐酸盐 | 121524-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [[((7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5,6,7,8-四氢-2-萘基]氧]乙酸乙酯盐酸盐
• 中文别名: Amibegron盐酸盐标准品；盐酸Amibegron
• 英文名称: Amibegron hydrochloride
• 英文别名: SR58611A；ethyl 2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate;hydron;chloride
• CAS: 121524-09-2
• 化学式: C₂₂H₂₆ClNO₄*ClH
• 分子量: 440.367
• InChiKey: NQIZCDQCNYCVAS-RQBPZYBGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Amibegron 氢氯化物是一种选择性的 β3-adrenoceptor 激动剂，对大鼠结肠的 EC50 值为 3.5 nM；它还具有抗焦虑和抗抑郁活性。

靶点

• EC50: 3.5 nM (β-adrenoceptor, from rat colon), 499 nM (β-adrenoceptor, from rat uterus), 1.2 μM (β2-adrenoceptor, from cerebellum), 4.6 μM (β1-adrenoceptor1, from cortex)

体外研究

Amibegron 氢氯化物（SR 58611A）是一种选择性的 β-adrenoceptor 激动剂，对大鼠结肠的 β-adrenoceptor 的 EC50 值为 3.5 nM，在子宫中的相应值为 499 nM。该化合物在大鼠脑组织中几乎不对 β1-和 β2-adrenoceptors、血清素（5-HT）摄取、去甲肾上腺素（NA）摄取以及多巴胺（DA）摄取产生影响，相应的 IC50 值分别为 4.6 μM 和 1.2 μM、0.58 μM、2.5 μM 和 3.2 μM；它在血清素 1A (5-HT1A)、5-HT2 受体以及 MAO-A 和 MAO-B 上没有显著活性（IC50 > 10 μM）。

体内研究

• Amibegron 氢氯化物（SR 58611A，0.1 至 0.3 mg/kg, i.p.）能增强 yohimbine 在小鼠中的毒性。
• 在大鼠中，Amibegron 氢氯化物（0.6 和 2 mg/kg, i.p.）表现出类似抗抑郁的活性。
• 该化合物在最高达 10 mg/kg 的剂量下对小鼠和 30 mg/kg 下的大鼠自发运动行为没有显著影响。
• Amibegron 氢氯化物（3 和 10 mg/kg, p.o.）能增加多个啮齿动物脑区域的血清素（5-HT）合成及其色氨酸（Trp）水平，如皮层、海马体、下丘脑和纹状体。
• 在大鼠前额叶皮层中，Amibegron 氢氯化物（10 mg/kg, p.o.）能促进 5-HT 的释放。
• 系统性给药 (3 mg/kg, i.v.) 或慢性给药 (10 mg/kg, p.o.) SR58611A 不会影响大鼠导水管周围灰质的去甲肾上腺素能神经元活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[((7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5,6,7,8-四氢-2-萘基]氧]乙酸乙酯盐酸盐 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-<(2S)-7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl>-(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethanamine
  参考文献：
  名称：

  Crystalline form of phenylethanolamine, the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same

  摘要：

  本发明涉及一种B型乙酰 [(7S)-7-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基乙氨基]-5,6,7,8-四氢萘-2-氧基]乙酸盐酸盐，用作药物，具有以下特征性物理特征：特征性IR吸收峰（cm−1）：2780、2736、1722、1211；熔点：129+/−2℃；粉末X射线衍射图的特征线（误差在0.1（2&thgr;）内）：7.69、9.83、13.95、16.58、18.70、20.40、21.57、23.40、24.15和25.64。该产品可通过碱化反应或从醇中重结晶盐获得。

  公开号：

  US20040180953A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl [(R)-7-methoxy-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate 以70的产率得到[[((7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5,6,7,8-四氢-2-萘基]氧]乙酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron 2010, 66, 8982-8991

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Propanolamine derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：US20020120148A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  This invention relates to new propanolamine derivatives or salts thereof represented by the following formula [I]: 1 Wherein each symbol is as defined in the specification or salts thereof which have gut selective sympathomimetic, anti-ulcerous, anti-pancreatitis, lipolytic, anti-urinary incontinence and anti-pollakiuria activities, to processes for the preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same and to a method for the prevention and/or treatment diseases indicated in the specification to a human being or an animal.

  这项发明涉及新的丙醇胺衍生物或其盐，其化学式如下所示：1其中每个符号如规范中定义，或具有选择性肠道交感神经兴奋作用、抗溃疡、抗胰腺炎、脂解作用、抗尿失禁和抗尿频活性的盐，以及其制备方法、包含相同的药物组合物以及用于预防和/或治疗规范中指示的疾病的方法，适用于人类或动物。
• Alternative synthesis of the chiral atypical β-adrenergicphenylethanolaminotetraline agonist SR58611A using enantioselective hydrogenation
  作者：Marc Devocelle、André Mortreux、Francine Agbossou、Jean-Robert Dormoy

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00807-2

  日期：1999.6

  We have developed an alternative synthesis of the atypical β-adrenergic phenylethanolaminotetraline agonist SR58611A. Two key intermediates have been synthesised involving enantioselective hydrogenation of an aminoketone and an enamide providing the corresponding amino alcohol and amide in >96 and >98 % ee respectively.

  我们已经开发出非典型的β-肾上腺素苯基乙醇氨基四氢呋喃激动剂SR58611A的另一种合成方法。已合成了两种关键中间体，涉及对氨基酮和烯酰胺的对映选择性氢化，分别提供了> 96％ee和> 98％ee的相应氨基醇和酰胺。
• INDOLE DERIVATIVE
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0801059A1

  公开（公告）日：1997-10-15

  An indole derivative of the formula: wherein R1 is lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl-lower alkoxy, carboxy-lower alkoxy , lower alkoxycarbonyl, phenyl-lower alkoxy, lower alkyl being optionally substituted by hydroxy, di-lower alkylaminosulfonyl, etc., R2 is hydrogen, halogen, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl-lower alkoxy, carboxy-lower alkoxy, etc., R3 is hydrogen or lower alkyl, R4 is halogen or trifluoromethyl, R5 is lower alkyl, or a salt thereof, these compounds being potent β3-adrenergic receptor-stimulating agent with excellent adrenoceptor selectivity, and being useful in the prophylaxis or treatment of obesity or diabetes mellitus.

  一种吲哚衍生物，其式如下 其中 R1 是低级烷氧基、低级烷氧羰基-低级烷氧基、羧基-低级烷氧基、低级烷氧羰基、苯基-低级烷氧基、任选被羟基取代的低级烷基、二低级烷基氨基磺酰基等，R2 是氢、卤素、低级烷氧基、低级烷氧羰基-低级烷氧基、羧基-低级烷氧基等、R3是氢或低级烷基，R4是卤素或三氟甲基，R5是低级烷基，或其盐，这些化合物是强效的β3-肾上腺素能受体刺激剂，具有良好的肾上腺素受体选择性，可用于预防或治疗肥胖症或糖尿病。
• Use of beta 3 adrenergic receptor agonists in the treatment of dysuria
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1382333A2

  公开（公告）日：2004-01-21

  The application relates to the use of a β3 adrenergic receptor agonist selected from the group consisting of formulas (IV),(V),(VI),(VII) and (VIII) for the manufacture of a medicament for the prophylactic and/or the therapeutic treatment of dysuria. In the above formulae, the various groups, substituents and variables have the meanings given in the description.

  本申请涉及选自式(IV)、(V)、(VI)、(VII)和(VIII)组成的组中的β3 肾上腺素能受体激动剂的用途。 用于制造预防和/或治疗排尿困难的药物。在上式中，各基团、取代基和变量具有说明中给出的含义。
• Method of reducing craving in mammals
  申请人：——

  公开号：US20010025038A1

  公开（公告）日：2001-09-27

  A method of reducing cravings in a mammal to food or an addictive substance is disclosed. The method comprises administering to the mammal an effective amount of a D 1 /D 5 antagonist or a D 1 /D 5 partial agonist alone or in combination with other specified CNS compounds.

  本发明公开了一种减少哺乳动物对食物或成瘾物质的渴望的方法。该方法包括向哺乳动物施用有效量的 D 1 /D 5 拮抗剂或 D 1 /D 5 5 拮抗剂或 D 1 /D 5 部分激动剂。