5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](1H-indol-5-yloxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine | 946511-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](1H-indol-5-yloxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-(1H-indol-5-yloxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 946511-28-0
• 化学式: C₂₃H₃₀N₅O₉P
• 分子量: 551.493
• InChiKey: BGCYOPSIESYZFE-ZQZMGWIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5'-O-[[[1-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy][[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino]phosphinyl]-2'-C-methylcytidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5'-O-[[[(1S)-2-ethoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino](1H-indol-5-yloxy)phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside Aryl Phosphoramidates for the Treatment of RNA-Dependent RNA Viral Infection

  摘要：

  本发明提供了结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺酯，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗乙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺酯的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药剂结合使用。还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺酯来抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

  公开号：

  US20100234316A1

文献信息

• US7879815B2
  申请人：——

  公开号：US7879815B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• [EN] NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL INFECTION<br/>[FR] phosphoramidates d'aryle nucleosidiques pour le traitement d'infections ribovirales dependantes de l'arn
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2007095269A2

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.
  [FR] La présente invention concerne des phosphoramidates de formule structurelle (I) qui sont des précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase ribovirale dépendante de l'ARN. Ces composés sont des précurseurs d'inhibiteurs de la réplication ribovirale dépendante de l'ARN et ils sont utiles pour le traitement d'infections ribovirales dépendantes de l'ARN. Ils sont particulièrement utiles en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C (HCV), en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la réplication de HCV, et/ou pour le traitement d'infections dues à l'hépatite C. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques contenant de tels phosphoramidates d'aryle nucléosidiques seuls ou en association avec d'autres agents actifs contre une infection ribovirale dépendante de l'ARN, en particulier une infection dû à HCV. L'invention décrit aussi des procédés pour l'inhibition de la polymérase ribovirale dépendant de l'ARN, l'inhibition de la réplication ribovirale dépendante de l'ARN, et/ou le traitement d'une infection ribovirale dépendante de l'ARN avec les phosphoramidates d'aryle nucléosidiques de la présente invention. Formule (I) :
• Nucleoside Aryl Phosphoramidates for the Treatment of RNA-Dependent RNA Viral Infection
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US20100234316A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

  本发明提供了结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺酯，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗乙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺酯的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药剂结合使用。还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺酯来抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。