alpha-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-alpha-(对甲苯基)吡啶-2-甲醇 | 70708-28-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: alpha-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-alpha-(对甲苯基)吡啶-2-甲醇
• 英文名称: 1-[2]pyridyl-3-pyrrolidino-1-p-tolyl-propan-1-ol
• 英文别名: α-[2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]-α-(p-tolyl)pyridine-2-methanol；1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol；alpha-(2-(1-Pyrrolidinyl)ethyl)-alpha-(p-tolyl)pyridine-2-methanol；1-(4-methylphenyl)-1-pyridin-2-yl-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol
• CAS: 70708-28-0
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量: 296.412
• InChiKey: LOJXVYLBLFSBBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  480.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-alpha-(对甲苯基)吡啶-2-甲醇 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到曲普立定
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF E-ISOMER OF 1-(4-METHYLPHENYL)- 1-(2-PYRID YL)-3-PYRROLIDINO PROP-1-ENE AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ISOMÈRE E DU 1-(4-MÉTHYLPHÉNYL)-1-(2-PYRIDYL)-3-PYRROLIDINO-PROP-1-ÈNE ET DE SES SELS D'ADDITION D'ACIDE

  摘要：

  一种制备Formula-I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E-异构体及其酸盐的方法，该方法包括：脱水Formula III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E和Z异构体混合物，将该混合物用水洗涤以溶解Z异构体并获得Formula I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E-异构体，该异构体基本不含Z异构体。

  公开号：

  WO2009084035A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶 、 苯丙烯啶杂质4 在 正丁基锂 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 以80.5%的产率得到alpha-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-alpha-(对甲苯基)吡啶-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF E-ISOMER OF 1-(4-METHYLPHENYL)- 1-(2-PYRID YL)-3-PYRROLIDINO PROP-1-ENE AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ISOMÈRE E DU 1-(4-MÉTHYLPHÉNYL)-1-(2-PYRIDYL)-3-PYRROLIDINO-PROP-1-ÈNE ET DE SES SELS D'ADDITION D'ACIDE

  摘要：

  一种制备Formula-I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E-异构体及其酸盐的方法，该方法包括：脱水Formula III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E和Z异构体混合物，将该混合物用水洗涤以溶解Z异构体并获得Formula I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E-异构体，该异构体基本不含Z异构体。

  公开号：

  WO2009084035A1

文献信息

• Chemoselective palladium-catalyzed deprotonative arylation/[1,2]-Wittig rearrangement of pyridylmethyl ethers
  作者：Feng Gao、Byeong-Seon Kim、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1039/c5sc02739j

  日期：——

  and reaction temperature play a pivotal role in tuning the reactivity of intermediates and controlling the relative rates of competing processes. The novel arylation step is catalyzed by a Pd(OAc)2/NIXANTPHOS-based system via a deprotonative cross-coupling process. The method provides rapid access to skeletally diverse aryl(pyridyl)methanol core structures, which are central components of several medications

  化学选择性的控制是化学家面临的最具挑战性的问题之一，在生物活性化合物和药物的合成中尤为重要。本文介绍了吡啶基甲基醚的第一个高化学选择性串联C（sp 3）-H芳基化/ [1,2] -Wittig重排。高效且操作简单的方案能够生成芳基化产物或串联芳基化/ [1,2] -Wittig重排产物，并具有出色的选择性和良好至极好的收率（60–99％）。碱，溶剂和反应温度的选择在调节中间体的反应性和控制竞争过程的相对速率方面起着关键作用。基于Pd（OAc）2 / NIXANTPHOS的系统通过去质子的交叉耦合过程。该方法可快速访问骨骼上不同的芳基（吡啶基）甲醇核心结构，这些结构是几种药物的核心组成部分。
• PROCESS FOR PREPARATION OF E-ISOMER OF 1-(4-METHYLPHENYL) - 1-(2-PYRID YL)-3-PYRROLIDINO PROP-1-ENE AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
  申请人：Gupta Rajender Pershad

  公开号：US20110046384A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  A process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula-I, and acid addition salts thereof, said process comprising; dehydrating 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol of Formula III followed by adding a base solution to obtain a mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene, and washing said mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene with water to dissolve Z isomer and to obtain E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula I, which is substantially free from Z isomer.

  一种制备公式I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E异构体及其酸盐的过程，该过程包括：脱水公式III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E和Z异构体混合物，并用水洗涤该混合物以溶解Z异构体并获得公式I中E异构体的制备方法，该方法中E异构体基本上不含Z异构体。
• Process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidino prop-1-ene and acid addition salts thereof
  申请人：Hikal Limited

  公开号：US08350045B2

  公开（公告）日：2013-01-08

  A process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula-I, and acid addition salts thereof, said process comprising; dehydrating 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol of Formula III followed by adding a base solution to obtain a mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene, and washing said mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene with water to dissolve Z isomer and to obtain E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula I, which is substantially free from Z isomer.

  一种制备公式I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E异构体及其酸盐的方法，包括：脱水公式III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E和Z异构体混合物，用水洗涤该混合物以溶解Z异构体并获得公式I中的E异构体，该E异构体基本上不含Z异构体。
• 62. Aminoalkyl tertiary carbinols and derived products. Part VII. A new synthesis of 1-arylpyrrocolines
  作者：P. A. Barrett

  DOI：10.1039/jr9580000325

  日期：——
• A PROCESS FOR PREPARATION OF E-ISOMER OF 1-(4-METHYLPHENYL)- 1-(2-PYRID YL)-3-PYRROLIDINO PROP-1-ENE AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
  申请人：Hikal Limited

  公开号：EP2222640A1

  公开（公告）日：2010-09-01