tert-butyl N-[[1-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methyl]carbamate | 885594-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl N-[[1-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methyl]carbamate
• CAS: 885594-79-6
• 化学式: C₁₆H₂₄N₆O₂
• 分子量: 332.406
• InChiKey: FKEXURRFKLWEGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[1-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 C-[1-(7H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methylamine
  参考文献：
  名称：

  通过片段加工鉴定4-（4-氨基哌啶-1-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶作为蛋白激酶B的选择性抑制剂。

  摘要：

  基于片段的筛选确定7-氮杂吲哚为蛋白激酶B抑制剂支架。使用抑制剂-PKA-PKB嵌合体复合物的反复结晶学方法对片段进行精细加工，可有效指导化合物效力和选择性的提高，从而鉴定出纳摩尔级的6-（哌啶-1-基）嘌呤，4-（哌啶-1-基）纳摩尔。 ）-7-氮杂吲哚和PKBbeta的4-（哌啶-1-基）吡咯并[2,3-d]嘧啶抑制剂具有抗增殖活性，并在细胞中表现出途径抑制作用。在包含4-氨基甲基哌啶和含4-氨基哌啶的分子之间观察到结合模式的差异。用4-氨基哌啶衍生物观察到PKB对PKA的选择性，大多数PKB选择性抑制剂（30倍）显示出PKA和PKA-PKB嵌合体之间的结合构象显着不同。

  DOI：

  10.1021/jm701437d
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 、 4-Boc-氨甲基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[[1-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过片段加工鉴定4-（4-氨基哌啶-1-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶作为蛋白激酶B的选择性抑制剂。

  摘要：

  基于片段的筛选确定7-氮杂吲哚为蛋白激酶B抑制剂支架。使用抑制剂-PKA-PKB嵌合体复合物的反复结晶学方法对片段进行精细加工，可有效指导化合物效力和选择性的提高，从而鉴定出纳摩尔级的6-（哌啶-1-基）嘌呤，4-（哌啶-1-基）纳摩尔。 ）-7-氮杂吲哚和PKBbeta的4-（哌啶-1-基）吡咯并[2,3-d]嘧啶抑制剂具有抗增殖活性，并在细胞中表现出途径抑制作用。在包含4-氨基甲基哌啶和含4-氨基哌啶的分子之间观察到结合模式的差异。用4-氨基哌啶衍生物观察到PKB对PKA的选择性，大多数PKB选择性抑制剂（30倍）显示出PKA和PKA-PKB嵌合体之间的结合构象显着不同。

  DOI：

  10.1021/jm701437d

文献信息

• WO2007/125315
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/46023
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2007125315A2

  公开（公告）日：2007-11-08

  [EN] The invention provides a compound having the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein T is N or CR⁵; J¹-J² is N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N or (R⁷)C=C(R⁶); A is an optionally substituted saturated C_1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between R¹ and NR²R³ and a maximum chain length of 4 atoms extending between E and NR²R³, one of the carbon atoms in the linker group being optionally replaced by oxygen or nitrogen; E is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group or an acyclic group X-G wherein X is CH₂, O, S or NH and G is a C_1-4 alkylene chain wherein one of the carbon atoms is optionally replaced by O, S or NH; R¹ is hydrogen or an aryl or heteroaryl group; R² and R³ are each hydrogen, optionally substituted C_1-4 hydrocarbyl or optionally substituted C_1-4 acyl; or NR²R³ forms an imidazole group or a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members; or NR²R³ and A together form a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members which is optionally substituted by C_1-4 alkyl; or NR²R³ and the adjacent carbon atom of linker group A together form a cyano group; or R¹, A and NR²R³ together form a cyano group; and R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ are each independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims, wherein the compound is for use in: (a) the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which the modulation (e.g. inhibition) of ROCK kinase or protein kinase p70S6K is indicated; and/or (b) the treatment of a subject or patient population in which the modulation (e.g. inhibition) of ROCK kinase or protein kinase p70S6K is indicated.
  [FR] L'invention concerne un composé de formule (I) ou des sels, solvates, tautomères ou N-oxydes de ce composé. Dans la formule (I), T représente N ou CR⁵, J¹-J² représente N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N ou (R⁷)C=C(R⁶), A représente un groupe de liaison hydrocarbure C_1-7 saturé éventuellement substitué ayant une longueur de chaîne maximale de 5 atomes entre R¹ et NR²R³ et une longueur de chaîne maximale de 4 atomes entre E and NR²R³, l'un des atomes de carbone du groupe de liaison étant éventuellement remplacé par oxygène ou azote, E représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique monocyclique ou bicyclique ou un groupe acyclique X-G dans lequel X représente CH₂, O, S ou NH et G est une chaîne alkylène C_1-4 dans laquelle l'un des atomes de carbone est éventuellement remplacé par O, S ou NH, R¹ représente hydrogène ou un groupe aryle ou hétéroaryle, R² et R³ représentent chacun hydrogène, hydrocarbyle C_1-4 éventuellement substitué ou acyle C_1-4 éventuellement substitué ou bien NR²R³ représente un groupe imidazole ou un groupe hétérocyclique monocyclique saturé ayant 4 à 7 chaînons cycliques ou bien NR²R³ et A forment ensemble un groupe hétérocyclique monocyclique saturé ayant 4 à 7 chaînons cycliques et étant éventuellement substitué par alkyle C_1-4 ou bien NR²R³ et l'atome de carbone adjacent du groupe de liaison A forment ensemble un groupe cyano ou bien R¹, A et NR²R³ forment ensemble un groupe cyano, et R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ et R⁸ sont chacun sélectionnés indépendamment l'un de l'autre parmi hydrogène et divers substituants comme défini dans les revendications. Le composé selon l'invention est utilisable (a) dans le traitement ou la prophylaxie d'une maladie ou d'une affection dans laquelle la modulation (par exemple, l'inhibition) de la kinase ROCK ou de la protéine kinase p70S6K est indiquée et/ou (b) dans le traitement d'une population de sujets ou de patients dans laquelle la modulation (par exemple, l'inhibition) de la kinase ROCK ou de la protéine kinase p70S6K est indiquée.
• Identification of 4-(4-Aminopiperidin-1-yl)-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Selective Inhibitors of Protein Kinase B through Fragment Elaboration
  作者：John J. Caldwell、Thomas G. Davies、Alastair Donald、Tatiana McHardy、Martin G. Rowlands、G. Wynne Aherne、Lisa K. Hunter、Kevin Taylor、Ruth Ruddle、Florence I. Raynaud、Marcel Verdonk、Paul Workman、Michelle D. Garrett、Ian Collins

  DOI：10.1021/jm701437d

  日期：2008.4.1

  inhibitor-PKA-PKB chimera complexes efficiently guided improvements in the potency and selectivity of the compounds, resulting in the identification of nanomolar 6-(piperidin-1-yl)purine, 4-(piperidin-1-yl)-7-azaindole, and 4-(piperidin-1-yl)pyrrolo[2,3- d]pyrimidine inhibitors of PKBbeta with antiproliferative activity and showing pathway inhibition in cells. A divergence in the binding mode was seen

  基于片段的筛选确定7-氮杂吲哚为蛋白激酶B抑制剂支架。使用抑制剂-PKA-PKB嵌合体复合物的反复结晶学方法对片段进行精细加工，可有效指导化合物效力和选择性的提高，从而鉴定出纳摩尔级的6-（哌啶-1-基）嘌呤，4-（哌啶-1-基）纳摩尔。 ）-7-氮杂吲哚和PKBbeta的4-（哌啶-1-基）吡咯并[2,3-d]嘧啶抑制剂具有抗增殖活性，并在细胞中表现出途径抑制作用。在包含4-氨基甲基哌啶和含4-氨基哌啶的分子之间观察到结合模式的差异。用4-氨基哌啶衍生物观察到PKB对PKA的选择性，大多数PKB选择性抑制剂（30倍）显示出PKA和PKA-PKB嵌合体之间的结合构象显着不同。