(1R,2S,6S,9R,11R)-4,4,11-trimethyl-6-[(sulfamoylamino)methyl]-3,5,7,10,12-pentaoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecane | 1021308-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 英文名称: (1R,2S,6S,9R,11R)-4,4,11-trimethyl-6-[(sulfamoylamino)methyl]-3,5,7,10,12-pentaoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecane
• CAS: 1021308-64-4
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₇S
• 分子量: 324.355
• InChiKey: MNBKMSPJQUFUAP-CDDJKKQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙缩醛 、 在 硫酸 作用下， 反应 1.17h， 以203 mg的产率得到(1R,2S,6S,9R,11R)-4,4,11-trimethyl-6-[(sulfamoylamino)methyl]-3,5,7,10,12-pentaoxatricyclo[7.3.0.02,6]dodecane
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶-II抑制作用。托吡酯的磺酰胺同源物的真正的酶抑制特性是什么？

  摘要：

  市售的药物托吡酯（1）是中等程度的碳酸酐酶II（CA-II）抑制剂（K i或K d = 0.3-0.6 microM），而磺酰胺co酸酯2是相对较弱的抑制剂（K i或K d = 25-650 microM）。Winum等人从2.CA-II的X射线共晶体结构中得出。（J. Med。Chem。2006，49，7024）提出2的C8甲基与CA-II的Ala-65之间不利的空间相互作用是造成CA-II抑制力2降低的原因。通过合成和检查配体3来直接测试Ala-65的这种作用，该配体3中缺少令人讨厌的（pro-S或C8）甲基取代基。我们还制备并评估了相关的磺酰胺5、7和9。在CA-II中抑制试验（4-硝基苯乙酸乙酸酯），对3的K i约为300 microM，表明抑制作用非常弱，接近对2的抑制作用（4NPA，K i = 340 microM）。在CA-II结合测定（ThermoFluor）中，3的K d>

  DOI：

  10.1021/jm7015649

文献信息

• Carbonic Anhydrase-II Inhibition. What are the True Enzyme–Inhibitory Properties of the Sulfamide Cognate of Topiramate?
  作者：Bruce E. Maryanoff、David F. McComsey、Jung Lee、Virginia L. Smith-Swintosky、Yuanping Wang、Lisa K. Minor、Matthew J. Todd

  DOI：10.1021/jm7015649

  日期：2008.4.1

  The marketed drug topiramate ( 1) is a moderate inhibitor of carbonic anhydrase-II (CA-II) ( K i or K d = 0.3-0.6 microM), whereas sulfamide cognate 2 is a comparatively weak inhibitor ( K i or K d = 25-650 microM). From an X-ray cocrystal structure of 2.CA-II, Winum et al. ( J. Med. Chem. 2006, 49, 7024) proposed that an adverse steric interaction between the C8 methyl group in 2 and Ala-65 of CA-II

  市售的药物托吡酯（1）是中等程度的碳酸酐酶II（CA-II）抑制剂（K i或K d = 0.3-0.6 microM），而磺酰胺co酸酯2是相对较弱的抑制剂（K i或K d = 25-650 microM）。Winum等人从2.CA-II的X射线共晶体结构中得出。（J. Med。Chem。2006，49，7024）提出2的C8甲基与CA-II的Ala-65之间不利的空间相互作用是造成CA-II抑制力2降低的原因。通过合成和检查配体3来直接测试Ala-65的这种作用，该配体3中缺少令人讨厌的（pro-S或C8）甲基取代基。我们还制备并评估了相关的磺酰胺5、7和9。在CA-II中抑制试验（4-硝基苯乙酸乙酸酯），对3的K i约为300 microM，表明抑制作用非常弱，接近对2的抑制作用（4NPA，K i = 340 microM）。在CA-II结合测定（ThermoFluor）中，3的K d>