2,4-diamino-5-[3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-ynyl]-6-n-propylpyrimidine | 1088496-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-diamino-5-[3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-ynyl]-6-n-propylpyrimidine
• 英文别名: 5-[3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-yn-1-yl]-6-propylpyrimidine-2,4-diamine；5-[3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-ynyl]-6-propylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1088496-62-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₂
• 分子量: 326.398
• InChiKey: VSWSZIRWLYCVMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-iodo-6-n-propylpyrimidine 、 3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-yne 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以63%的产率得到2,4-diamino-5-[3-(2,5-dimethoxyphenyl)prop-1-ynyl]-6-n-propylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  针对炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶的新型抑制剂系列的合成和晶体学研究。

  摘要：

  炭疽芽孢杆菌是炭疽病的病原体，具有重大的生物防御危险。批准的治疗方法的严重限制和耐药性的产生已经产生了对针对这种生物的新治疗剂的迫切需求。已知炭疽芽孢杆菌对临床使用的抗叶酸甲氧苄啶不敏感，因为它对二氢叶酸还原酶缺乏效力。在此，我们描述了一种新型先导系列炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其特征是扩展的甲氧苄啶样支架。最好的先导化合物的分子量仅增加 22 Da，其效力是甲氧苄啶的 82 倍。该先导化合物在 NADPH 存在下与炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶结合的 X 射线晶体结构被确定为 2.25 A 分辨率。

  DOI：

  10.1021/jm800776a

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF DIHYDROFOLATE REDUCTASE WITH ANTIBACTERIAL ANTIPROTOZOAL, ANTIFUNGAL AND ANTICANCER PROPERTIES<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIHYDROFOLATE RÉDUCTASE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS ANTIBACTÉRIENNES, ANTIPROTOZOAIRES, ANTIFONGIQUES ET ANTICANCÉREUSES
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2009025919A2

  公开（公告）日：2009-02-26

  The compositions and methods described herein discloses the design, synthesis and testing of compounds of formulae I or Ia that act as inhibitors of DHFR. The basic scaffold of these inhibitors includes a 2, 4-diaminopyrimidine ring with a propargyl linker to another substituted aryl, bicyclo or heteroaryl ring. These DHFR inhibitors are potent and selective for many different pathogenic organisms, including the DHFR enzyme from bacteria such as Bacillus anthracis and methicillin- resistant Staphylococcus aureus, fungi such as Candida glabrata, Candida albicans and Cryptococcus neoformans and protozoa such as Cryptosporidium hominis and Toxoplasma gondii. These compounds and other similar compounds are also potent against the mammalian enzyme and may be useful as anti- cancer therapeutics.
• Synthetic and Crystallographic Studies of a New Inhibitor Series Targeting <i>Bacillus anthracis</i> Dihydrofolate Reductase
  作者：Jennifer M. Beierlein、Kathleen M. Frey、David B. Bolstad、Phillip M. Pelphrey、Tammy M. Joska、Adrienne E. Smith、Nigel D. Priestley、Dennis L. Wright、Amy C. Anderson

  DOI：10.1021/jm800776a

  日期：2008.12.11

  of resistance have produced a compelling need for new therapeutic agents against this organism. Bacillus anthracis is known to be insensitive to the clinically used antifolate, trimethoprim, because of a lack of potency against the dihydrofolate reductase enzyme. Herein, we describe a novel lead series of B. anthracis dihydrofolate reductase inhibitors characterized by an extended trimethoprim-like scaffold

  炭疽芽孢杆菌是炭疽病的病原体，具有重大的生物防御危险。批准的治疗方法的严重限制和耐药性的产生已经产生了对针对这种生物的新治疗剂的迫切需求。已知炭疽芽孢杆菌对临床使用的抗叶酸甲氧苄啶不敏感，因为它对二氢叶酸还原酶缺乏效力。在此，我们描述了一种新型先导系列炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其特征是扩展的甲氧苄啶样支架。最好的先导化合物的分子量仅增加 22 Da，其效力是甲氧苄啶的 82 倍。该先导化合物在 NADPH 存在下与炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶结合的 X 射线晶体结构被确定为 2.25 A 分辨率。