6-(5-methoxypyridin-3-yl)-2-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-pyrimidin-4-ylamine | 1082056-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(5-methoxypyridin-3-yl)-2-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-pyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 2-(3,5-Dimethylpyrazol-1-yl)-6-(5-methoxypyridin-3-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1082056-69-6
• 化学式: C₁₅H₁₆N₆O
• 分子量: 296.332
• InChiKey: NDTBAOJYPLTXRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(5-methoxypyridin-3-yl)-2-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-pyrimidin-4-ylamine 在 吡啶 、 T406石油添加剂 、 氯化亚砜 、 lithium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成三取代嘧啶衍生物作为针对 A2A 腺苷受体和组蛋白脱乙酰酶的双功能肿瘤免疫治疗剂

  摘要：

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为一种新兴的免疫治疗靶点引起了人们的关注，多种拮抗剂正在临床试验中进行评估。然而，A 2A AR拮抗剂作为单一疗法的疗效有限。在此，我们基于 A 2A AR 拮抗剂PBF-509的核心结构，介绍了一系列新型 A 2A AR/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双功能抑制剂的设计和合成。新化合物采用药效团合并策略设计，具有三取代嘧啶核心。测试了所有新化合物对A 2A AR的结合亲和力和对 HDAC 的抑制活性。与 HDAC 抑制剂SAHA和MGCD-0103相比，许多化合物在体外对这两个靶点均表现出纳摩尔或亚纳摩尔活性，其中一些化合物对 MC38、CT26 和 HCT116 结肠癌细胞系表现出同等有效的抗增殖活性。通过分子对接研究预测了化合物5a在 A 2A AR 和 HDAC1 中的结合姿势。总的来说，这些结果表明这些三取代嘧啶衍生物是开发 A 2A AR/HDAC

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108136
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-6-(5-methoxy-pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-yl]-acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以92%的产率得到6-(5-methoxypyridin-3-yl)-2-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of 4-Acetylamino-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-6-pyridylpyrimidines as A_2A Adenosine Receptor Antagonists for the Treatment of Parkinson’s Disease

  摘要：

  4-Acetylamino-2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-pyrimidines bearing substituted pyridyl groups as C-6 substituents were prepared as selective adenosine hA(2A) receptor antagonists for the treatment of Parkinson's disease. The 5-methoxy-3-pyridyl derivative 6g (hA(2A) K-i 2.3 nM, hA(1) K-i 190 nM) was orally active at 3 mg/kg in a rat HIC model but exposure was poor in nonrodent species, presumably due to poor aqueous solubility. Follow-on compound 16a (hA(2A) K-i 0.83 nM, hA(1) K-i 130 nM), bearing a 6-(morpholin-4-yl)-2-pyridyl substituent at C-6, had improved solubility and was orally efficacious (3 mg/kg, HIC) but showed time-dependent cytochrome P450 3A4 inhibition, possibly related to morpholine ring metabolism. Compound 16j (hA(2A) K-i 0.44 nM, hA(1) K-i 80 nM), bearing a 6-(4-methoxypiperidin-1-yl)-2-pyridyl substituent at C-6, was sparingly soluble but had good oral exposure in rodent and nonrodent species, had no cytochrome P450 or human ether-a-go-go related gene channel issues, and was orally efficacious at 1 mg/kg in HIC and at 3 mg/kg for potentiation Of L-dopa-induced contralateral rotations in 6-hydroxydopamine-lesioned rats.

  DOI：

  10.1021/jm800851u