(E)-6-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-fluoro-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-6-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-fluoro-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
• 英文别名: (3E)-6-[3-(diethylamino)propylamino]-7-fluoro-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9-one
• 化学式: C₂₈H₃₅FN₄O₄
• 分子量: 510.609
• InChiKey: AAIKBVZTWBPSRV-CPNJWEJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 在 三甲基氯硅烷 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (E)-6-((3-(diethylamino)propyl)amino)-7-fluoro-3-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过破坏NM23-H2 / G-四链体相互作用，设计新的选择性NM23-H2粘合剂作为c-MYC转录抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  c-MYC是人类重要的原癌基因之一，转录因子NM23-H2可通过识别基因启动子中的G-四链体来激活c-MYC转录。通过破坏NM23-H2 / G-四链体相互作用而抑制c-MYC转录的小分子可能是开发选择性抗癌药的有前途的策略。在最近的研究中，我们开发了一系列isaindigotone衍生物，它们可以与G-四链体和NM23-H2结合，从而下调c-MYC（J.Med.Chem。 2017年， 60， 1292-1308）。在本文中，设计，合成和筛选了一系列新型异茚二酮衍生物，以筛选NM23-H2选择性结合配体。其中，化合物37显示出对NM23-H2的高特异性结合亲和力，有效地破坏了NM23-H2与G-四链体的相互作用，并且强烈下调了c-MYC转录。此外，37诱导细胞周期停滞和凋亡，并且在小鼠异种移植模型中表现出良好的肿瘤生长抑制作用。这项工作提供了一种新的策略来调节c-MYC转录，以开发选择性抗癌药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00421

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of New Selective NM23-H2 Binders as <i>c-MYC</i> Transcription Inhibitors via Disruption of the NM23-H2/G-Quadruplex Interaction
  作者：Yu-Qing Wang、Zhou-Li Huang、Shuo-Bin Chen、Chen-Xi Wang、Chan Shan、Qi-Kun Yin、Tian-Miao Ou、Ding Li、Lian-Quan Gu、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00421

  日期：2017.8.24

  molecules that inhibit c-MYC transcription by disrupting the NM23-H2/G-quadruplex interaction might be a promising strategy for developing selective anticancer agents. In recent studies, we developed a series of isaindigotone derivatives, which can bind to G-quadruplex and NM23-H2, thus down-regulating c-MYC ( J. Med. Chem. 2017, 60, 1292−1308). Herein, a series of novel isaindigotone derivatives were designed

  c-MYC是人类重要的原癌基因之一，转录因子NM23-H2可通过识别基因启动子中的G-四链体来激活c-MYC转录。通过破坏NM23-H2 / G-四链体相互作用而抑制c-MYC转录的小分子可能是开发选择性抗癌药的有前途的策略。在最近的研究中，我们开发了一系列isaindigotone衍生物，它们可以与G-四链体和NM23-H2结合，从而下调c-MYC（J.Med.Chem。 2017年， 60， 1292-1308）。在本文中，设计，合成和筛选了一系列新型异茚二酮衍生物，以筛选NM23-H2选择性结合配体。其中，化合物37显示出对NM23-H2的高特异性结合亲和力，有效地破坏了NM23-H2与G-四链体的相互作用，并且强烈下调了c-MYC转录。此外，37诱导细胞周期停滞和凋亡，并且在小鼠异种移植模型中表现出良好的肿瘤生长抑制作用。这项工作提供了一种新的策略来调节c-MYC转录，以开发选择性抗癌药物。