1,7-bis-(4-hydroxyphenyl)heptane-1,4-diene-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 1,7-bis-(4-hydroxyphenyl)heptane-1,4-diene-3-one
• 英文别名: (1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one；(1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-1,4-heptadien-3-one
• 化学式: C₁₉H₁₈O₃
• 分子量: 294.35
• InChiKey: AARHYKBWPXHBTM-RSUZETJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 水 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 1,7-bis-(4-hydroxyphenyl)heptane-1,4-diene-3-one
  参考文献：
  名称：

  从槲寄生中分离出的新药 (1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one 用于潜在治疗各种癌症：合成、药代动力学和药效学

  摘要：

  (1 E ,4 E )-1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one (DHDK) 是一种从槲寄生中分离出来的新型姜黄素类似物。DHDK 表现出比姜黄素更好的抗肿瘤活性、更高的生物利用度和优越的稳定性。DHDK很难从Viscum coloratum中分离出来，但可以合成。MTT（甲基噻唑基二苯基溴化四唑）测定用于评估合成的 DHDK 对 12 种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，DHDK 作为抗癌剂表现出极好的潜力，尤其是对于乳腺癌和肺癌。在体内进一步评估功效通过使用 MCF-7 乳腺癌模型。DHDK 表现出剂量依赖性关系，没有体重减轻、死亡率生长抑制或组织毒性。药代动力学和组织分布统计通过 LC-ESI-MS/MS 确定。这项工作提供了关于这种天然化合物的初步数据，并可以为改变相关参数以提高药物疗效开辟新的前景。

  DOI：

  10.1039/d0ra03674a

文献信息

• 一种合成1,7-二-（4-羟基苯基）-庚烷-1,4-二烯-3-酮的方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107721836A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明涉及药物合成领域，涉及一种合成1,7‑二‑(4‑羟基苯基)‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮的方法。一种合成1,7‑二‑(4‑羟基苯基)‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮的方法，以3‑(4‑羟基苯基)丙酸和4‑羟基苯甲醛为原料，其步骤是：(一)3‑(4‑羟基苯基)丙酸为原料，经过酯化、甲基保护、还原、氧化得3‑(4‑(甲氧基甲基)苯基)丙醛；(二)4‑羟基苯甲醛经过醚化、羟醛缩合反应得4‑(4‑(甲氧基甲基)苯基)丁‑3‑烯‑2‑酮；(三)将4‑(4‑(甲氧基甲氧基)苯基)丁‑3‑烯‑2‑酮和3‑(4‑(甲氧基甲氧基)苯基)丙醛进行羟醛缩合，再与盐酸反应，得到1,7‑二‑(4‑羟基苯基)‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮。该方法简单，易操作，收率高，纯度高。
• Synthesis and Anti-Neuroinflammatory Activity of 1,7-diphenyl-1,4-heptadien-3-ones in LPS-Stimulated BV2 Microglia Via Inhibiting NF-κB/MAPK Signaling Pathways
  作者：Xuan Zhao、Jiqing Fang、Yu Jia、Zi Wu、Meihui Zhang、Mingyu Xia、Jinhua Dong

  DOI：10.3390/molecules27113537

  日期：——

  A series of 1,7-diphenyl-1,4-heptadien-3-ones with various substituents (HO-, CH3O-, CH3-, Cl-) on the phenyl rings were synthesized and evaluated for anti-neuroinflammatory effects in LPS-stimulated BV2 microglia. The pharmacological results showed that the target compounds bearing methoxy groups greatly inhibited LPS-induced NO release, and that the active compounds CU-19 and CU-21 reduced the level of NO, TNF-α, IL-6 and PGE-2, downregulated the expression of COX-2 and iNOS in LPS-stimulated BV2 cells. A study of the mechanism of action revealed that CU-19 and CU-21 inhibited the nuclear translocation of NF-κB and phosphorylation of MAPKs (ERK, JNK, and p38). A preliminary pharmacokinetic study in rats revealed that the pharmacokinetic properties of CU-19 and CU-21 were dramatically ameliorated in comparison with the pharmacokinetic properties of curcumin.

  一系列具有不同取代基（HO-，CH3O-，CH3-，Cl-）的1,7-二苯基-1,4-庚二烯-3-酮被合成并在LPS刺激的BV2小胶质细胞中评估其抗神经炎症作用。药理结果显示，带有甲氧基的目标化合物极大地抑制了LPS诱导的NO释放，并且活性化合物CU-19和CU-21降低了LPS刺激的BV2细胞中NO，TNF-α，IL-6和PGE-2的水平，下调了COX-2和iNOS的表达。机制研究表明，CU-19和CU-21抑制了NF-κB的核转运和MAPKs（ERK，JNK和p38）的磷酸化。大鼠的初步药代动力学研究表明，与姜黄素的药代动力学性质相比，CU-19和CU-21的药代动力学性质显著改善。