1,7-bis-(4-hydroxyphenyl)heptane-1,4-diene-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 1,7-bis-(4-hydroxyphenyl)heptane-1,4-diene-3-one
• 英文别名: (1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one；(1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)-1,4-heptadien-3-one
• 化学式: C₁₉H₁₈O₃
• 分子量: 294.35
• InChiKey: AARHYKBWPXHBTM-RSUZETJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 水 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 1,7-bis-(4-hydroxyphenyl)heptane-1,4-diene-3-one
  参考文献：
  名称：

  从槲寄生中分离出的新药 (1E,4E)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one 用于潜在治疗各种癌症：合成、药代动力学和药效学

  摘要：

  (1 E ,4 E )-1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one (DHDK) 是一种从槲寄生中分离出来的新型姜黄素类似物。DHDK 表现出比姜黄素更好的抗肿瘤活性、更高的生物利用度和优越的稳定性。DHDK很难从Viscum coloratum中分离出来，但可以合成。MTT（甲基噻唑基二苯基溴化四唑）测定用于评估合成的 DHDK 对 12 种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，DHDK 作为抗癌剂表现出极好的潜力，尤其是对于乳腺癌和肺癌。在体内进一步评估功效通过使用 MCF-7 乳腺癌模型。DHDK 表现出剂量依赖性关系，没有体重减轻、死亡率生长抑制或组织毒性。药代动力学和组织分布统计通过 LC-ESI-MS/MS 确定。这项工作提供了关于这种天然化合物的初步数据，并可以为改变相关参数以提高药物疗效开辟新的前景。

  DOI：

  10.1039/d0ra03674a

文献信息

• 一种合成1,7-二-（4-羟基苯基）-庚烷-1,4-二烯-3-酮的方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107721836A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明涉及药物合成领域，涉及一种合成1,7‑二‑(4‑羟基苯基)‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮的方法。一种合成1,7‑二‑(4‑羟基苯基)‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮的方法，以3‑(4‑羟基苯基)丙酸和4‑羟基苯甲醛为原料，其步骤是：(一)3‑(4‑羟基苯基)丙酸为原料，经过酯化、甲基保护、还原、氧化得3‑(4‑(甲氧基甲基)苯基)丙醛；(二)4‑羟基苯甲醛经过醚化、羟醛缩合反应得4‑(4‑(甲氧基甲基)苯基)丁‑3‑烯‑2‑酮；(三)将4‑(4‑(甲氧基甲氧基)苯基)丁‑3‑烯‑2‑酮和3‑(4‑(甲氧基甲氧基)苯基)丙醛进行羟醛缩合，再与盐酸反应，得到1,7‑二‑(4‑羟基苯基)‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮。该方法简单，易操作，收率高，纯度高。
• Synthesis and Anti-Neuroinflammatory Activity of 1,7-diphenyl-1,4-heptadien-3-ones in LPS-Stimulated BV2 Microglia Via Inhibiting NF-κB/MAPK Signaling Pathways
  作者：Xuan Zhao、Jiqing Fang、Yu Jia、Zi Wu、Meihui Zhang、Mingyu Xia、Jinhua Dong

  DOI：10.3390/molecules27113537

  日期：——

  A series of 1,7-diphenyl-1,4-heptadien-3-ones with various substituents (HO-, CH3O-, CH3-, Cl-) on the phenyl rings were synthesized and evaluated for anti-neuroinflammatory effects in LPS-stimulated BV2 microglia. The pharmacological results showed that the target compounds bearing methoxy groups greatly inhibited LPS-induced NO release, and that the active compounds CU-19 and CU-21 reduced the level of NO, TNF-α, IL-6 and PGE-2, downregulated the expression of COX-2 and iNOS in LPS-stimulated BV2 cells. A study of the mechanism of action revealed that CU-19 and CU-21 inhibited the nuclear translocation of NF-κB and phosphorylation of MAPKs (ERK, JNK, and p38). A preliminary pharmacokinetic study in rats revealed that the pharmacokinetic properties of CU-19 and CU-21 were dramatically ameliorated in comparison with the pharmacokinetic properties of curcumin.

  一系列具有不同取代基（HO-，CH3O-，CH3-，Cl-）的1,7-二苯基-1,4-庚二烯-3-酮被合成并在LPS刺激的BV2小胶质细胞中评估其抗神经炎症作用。药理结果显示，带有甲氧基的目标化合物极大地抑制了LPS诱导的NO释放，并且活性化合物CU-19和CU-21降低了LPS刺激的BV2细胞中NO，TNF-α，IL-6和PGE-2的水平，下调了COX-2和iNOS的表达。机制研究表明，CU-19和CU-21抑制了NF-κB的核转运和MAPKs（ERK，JNK和p38）的磷酸化。大鼠的初步药代动力学研究表明，与姜黄素的药代动力学性质相比，CU-19和CU-21的药代动力学性质显著改善。
• Novel drug isolated from mistletoe (1<i>E</i>,4<i>E</i>)-1,7-bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one for potential treatment of various cancers: synthesis, pharmacokinetics and pharmacodynamics
  作者：Jing Hong、Lin Meng、Peipei Yu、Ceng Zhou、Zhaoyan Zhang、Zhiguo Yu、Feng Qin、Yunli Zhao

  DOI：10.1039/d0ra03674a

  日期：——

  4-dien-3-one (DHDK) is a novel curcuminoid analogue isolated from mistletoe. DHDK exhibits better anti-tumour activity, higher bioavailability and superior stability than curcumin. DHDK is difficult to isolate from Viscum coloratum, but it can be synthesised. MTT (methylthiazolyldiphenyl tetrazolium bromide) assay was used to evaluate the in vitro cytotoxic activity of synthesised DHDK on 12 cancer

  (1 E ,4 E )-1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4-dien-3-one (DHDK) 是一种从槲寄生中分离出来的新型姜黄素类似物。DHDK 表现出比姜黄素更好的抗肿瘤活性、更高的生物利用度和优越的稳定性。DHDK很难从Viscum coloratum中分离出来，但可以合成。MTT（甲基噻唑基二苯基溴化四唑）测定用于评估合成的 DHDK 对 12 种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，DHDK 作为抗癌剂表现出极好的潜力，尤其是对于乳腺癌和肺癌。在体内进一步评估功效通过使用 MCF-7 乳腺癌模型。DHDK 表现出剂量依赖性关系，没有体重减轻、死亡率生长抑制或组织毒性。药代动力学和组织分布统计通过 LC-ESI-MS/MS 确定。这项工作提供了关于这种天然化合物的初步数据，并可以为改变相关参数以提高药物疗效开辟新的前景。