2-[2-[[(2-methoxyphenyl)methyl]methylamino]ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[[(2-methoxyphenyl)methyl]methylamino]ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[2-[(2-Methoxyphenyl)methyl-methylamino]ethyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量: 324.379
• InChiKey: ABOGSLJHOFIYPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[[(2-methoxyphenyl)methyl]methylamino]ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(2-methoxybenzyl)-N-methylethylenediamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺作为潜在的多功能药物，可治疗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  基于多靶标指导的配体策略设计了一系列的黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病。在这些化合物中，化合物T-22表现出优异的乙酰胆碱酯酶抑制作用，对自身诱导的Aβ1-42聚集，Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，人AChE诱导的Aβ1-40聚集和分解的Cu2 +诱导的孔聚集具有中等抑制作用。结构的Aβ1-42原纤维，还可以作为潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明T-22与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点都相互作用。而且，化合物T-22对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤显示出良好的神经保护作用，并且在SH-SY5Y细胞中毒性低。此外，逐步降低的被动回避测试表明，T-22可以显着逆转东pol碱诱导的小鼠记忆缺陷。两者合计，数据表明T-22是有趣的多功能铅化合物，值得AD进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.054
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酰亚胺钠盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[2-[[(2-methoxyphenyl)methyl]methylamino]ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺作为潜在的多功能药物，可治疗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  基于多靶标指导的配体策略设计了一系列的黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病。在这些化合物中，化合物T-22表现出优异的乙酰胆碱酯酶抑制作用，对自身诱导的Aβ1-42聚集，Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，人AChE诱导的Aβ1-40聚集和分解的Cu2 +诱导的孔聚集具有中等抑制作用。结构的Aβ1-42原纤维，还可以作为潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明T-22与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点都相互作用。而且，化合物T-22对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤显示出良好的神经保护作用，并且在SH-SY5Y细胞中毒性低。此外，逐步降低的被动回避测试表明，T-22可以显着逆转东pol碱诱导的小鼠记忆缺陷。两者合计，数据表明T-22是有趣的多功能铅化合物，值得AD进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.054

文献信息

• Pterostilbene-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives as novel dual inhibitors of cholinesterase with anti-β-amyloid aggregation and antioxidant properties for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Yuxing Li、Xiaoming Qiang、Yan Li、Xia Yang、Li Luo、Ganyuan Xiao、Zhongcheng Cao、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.079

  日期：2016.4

  designed, synthesized and evaluated as dual inhibitors of AChE and BuChE. To further explore the multifunctional properties of the new derivatives, their antioxidant activities and inhibitory effects on self-induced Aβ1–42 aggregation and HuAChE-induced Aβ1–40 aggregation were also tested. The results showed that most of these compounds could effectively inhibit AChE and BuChE. Particularly, compound 21d

  设计，合成和评价了一系列蝶形-O-乙酰氨基烷基苄胺，作为AChE和BuChE的双重抑制剂。为了进一步探索上自诱导Aβ的新衍生物，它们的抗氧化活性和抑制作用的多功能性质1 - 42聚集和胡胆碱酯酶诱导的Aβ 1 - 40聚合也进行了测试。结果表明，这些化合物大多数可以有效抑制AChE和BuChE。特别是化合物21d表现出最佳的AChE抑制活性（IC 50  = 0.06μM）和对BuChE的良好抑制作用（IC 50 = 28.04μM）。抑制动力学分析和分子模型研究均表明，这些化合物表现出混合型抑制作用，同时与AChE的CAS和PAS结合。除了抑制胆碱酯酶的活性，这些化合物还显示出不同水平的抗氧化剂活性。然而，这些新衍生物对自诱导和Hu AChE诱导的Aβ聚集的抑制活性不令人满意。考虑到生物学评估的结果，将设计进一步的修饰以增加对不同靶标的效力。这封信中显示的结果可能是进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的新起点。
• Design, synthesis and biological evaluation of phthalimide-alkylamine derivatives as balanced multifunctional cholinesterase and monoamine oxidase-B inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Huifang Wang、Lintao Yu、Huijuan Wang、Qianwen Ma、Mengyao Ye、Xue Han、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.055

  日期：2017.11

  A series of novel phthalimide-alkylamine derivatives were synthesized and evaluated as multi-functions inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The results showed that compound TM-9 could be regarded as a balanced multi-targets active molecule. It exhibited potent and balanced inhibitory activities against ChE and MAO-B (huAChE, huBuChE, and huMAO-B with IC50 values of 1.2 μM, 3.8 μM

  合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺-烷基胺衍生物，并将其作为多功能抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM - 9可以作为平衡的多靶标活性分子。它显示出对ChE和MAO-B（hu AChE，hu BuChE和hu MAO-B的有效且平衡的抑制活性，IC 50值分别为1.2μM，3.8μM和2.6μM）且选择性低。对AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM - 9同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。有趣的是，化合物TM - 9遵循Lipinski的5条规则。此外，我们的研究证明TM - 9具有弱的细胞毒性，并且可以在体外穿过血脑屏障（BBB）。结果表明，化合物TM - 9是一种有趣的多目标活性分子，为针对阿尔茨海默氏病的药物发现过程中进一步的铅优化提供了有吸引力的起点。