7-(3-chloropropoxy)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 7-(3-chloropropoxy)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-3-one
• 英文别名: 7-(3-chloropropoxy)-4H-1,4-benzothiazin-3-one
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₂S
• 分子量: 257.741
• InChiKey: ADAAXOQWJFOMLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-chloropropoxy)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-3-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  开发H1受体拮抗剂K-8986的合成方法

  摘要：

  本文介绍了针对K-8986（1）的健壮且可扩展的合成方法的开发。为了解决6的理化特性（游离碱单位为1）方面的问题，我们筛选了目标物的合适盐形式。单马来酸盐是最适合API的形式。克服有关不可去除杂质Imp B的挑战由于哌嗪在药物化学路线中的残留，我们设计并开发了一种新颖的合成路线。引入哌嗪单元后，该路线为纯化合成中间体提供了更多机会。利用苯并噻嗪衍生物的低溶解度，可以轻松地通过过滤除去修订合成步骤中的杂质和副产物。新建立的方法被用于实际规模的1（单马来酸盐6）的合成，实现了高纯度和可重复性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00380
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮 、 3-氯-1-丙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到7-(3-chloropropoxy)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  开发H1受体拮抗剂K-8986的合成方法

  摘要：

  本文介绍了针对K-8986（1）的健壮且可扩展的合成方法的开发。为了解决6的理化特性（游离碱单位为1）方面的问题，我们筛选了目标物的合适盐形式。单马来酸盐是最适合API的形式。克服有关不可去除杂质Imp B的挑战由于哌嗪在药物化学路线中的残留，我们设计并开发了一种新颖的合成路线。引入哌嗪单元后，该路线为纯化合成中间体提供了更多机会。利用苯并噻嗪衍生物的低溶解度，可以轻松地通过过滤除去修订合成步骤中的杂质和副产物。新建立的方法被用于实际规模的1（单马来酸盐6）的合成，实现了高纯度和可重复性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00380

文献信息

• Diamine derivatives and pharmaceutical containing the same
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：US06127360A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  This invention relates to a diamine derivative represented by the following formula (1) or a salt thereof. wherein R.sup.1 represents H, OH, an aralkyloxy group or a halogen atom; R.sup.2 represents H or a lower alkyl group; A represents --C(R.sup.3).dbd.CH--, --CH.dbd.N--, --N(R.sup.4)--, R.sup.3 being H or OH, R.sup.4 being a lower alkyl group or an alkoxyalkyl group, --O--, or --S--; B represents a single bond, --C(R.sup.5)(R.sup.6)--(CH.sub.2).sub.k --, R.sup.5 and R.sup.6 being H or a lower alkyl group, and k being a value of from 0 to 2, --S(O).sub.q CH(R.sup.7), or --CH.dbd.CH--; E represents a single bond or --(CH.sub.2).sub.3 --; W and Y individually represent --CH.sub.2 -- or --CO--; Z represents O or S; and m is a value of 2 or 3, and n is a value of from 1 to 4; with the proviso that E is --(CH.sub.2).sub.3 -- when B is a single bond and E is a single bond when B is a group other than a single bond. The diamine derivatives or salts thereof have both antileukotrienic action and antihistaminic action and are low in brain penetration, and are hence useful as asthma preventives and curatives.

  该发明涉及以下式（1）所表示的二胺衍生物或其盐。其中R.sup.1代表H、OH、芳基氧基团或卤原子；R.sup.2代表H或低碳基团；A代表--C(R.sup.3).dbd.CH--、--CH.dbd.N--、--N(R.sup.4)--，其中R.sup.3为H或OH，R.sup.4为低碳基团或烷氧基烷基团，--O--或--S--；B代表单键、--C(R.sup.5)(R.sup.6)--(CH.sub.2).sub.k --，其中R.sup.5和R.sup.6为H或低碳基团，k为0至2的值，--S(O).sub.q CH(R.sup.7)，或--CH.dbd.CH--；E代表单键或--(CH.sub.2).sub.3--；W和Y分别代表--CH.sub.2--或--CO--；Z代表O或S；m为2或3的值，n为1至4的值；但E为--(CH.sub.2).sub.3--当B为单键时，且当B为除单键以外的团时，E为单键。该二胺衍生物或其盐具有抗白三烯作用和抗组胺作用，并且在大脑穿透性低，因此可用作哮喘的预防和治疗。
• DIAMINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL CONTAINING THE SAME
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP0957100A1

  公开（公告）日：1999-11-17

  This invention relates to a diamine derivative represented by the following formula (1) or a salt thereof. wherein R1 represents H, OH, an aralkyloxy group or a halogen atom; R2 represents H or a lower alkyl group; A represents -C(R3)=CH-, -CH=N-, -N(R4)-, R3 being H or OH, R4 being a lower alkyl group or an alkoxyalkyl group, -O-, or -S-; B represents a single bond, -C(R5)(R6)-(CH2)k-, R5 and R6 being H or a lower alkyl group, and k being a value of from 0 to 2, -S(O)qCH(R7), or -CH=CH-; E represents a single bond or -(CH2)3-; W and Y individually represent -CH2- or -CO-; Z represents O or S; and m is a value of 2 or 3, and n is a value of from 1 to 4; with the proviso that E is -(CH2)3- when B is a single bond and E is a single bond when B is a group other than a single bond. The diamine derivatives or salts thereof have both antileukotrienic action and antihistaminic action and are low in brain penetration, and are hence useful as asthma preventives and curatives.

  本发明涉及下式(1)所代表的二胺衍生物或其盐。 其中 R1 代表 H、OH、烷氧基或卤原子；R2 代表 H 或低级烷基；A 代表 -C(R3)=CH-、-CH=N-、-N(R4)-，R3 为 H 或 OH，R4 为低级烷基或烷氧基烷基、-O- 或 -S-；B 代表单键、-C(R5)(R6)-(CH2)k-，R5 和 R6 为 H 或低级烷基，k 的值为 0 至 2、-S(O)qCH(R7) 或 -CH=CH-；E代表单键或-(CH2)3-；W和Y分别代表-CH2-或-CO-；Z代表O或S；m的值为2或3，n的值为1至4；但当B为单键时，E为-(CH2)3-，当B为单键以外的基团时，E为单键。二胺衍生物或其盐类具有抗白三烯作用和抗组胺作用，对大脑的渗透性低，因此可作为哮喘的预防和治疗药物。
• OSAKI, MASAAKI;KUNISAKI, DZYUNITI;FUDZIOKA, TAKAFUMI;SAKANO, KADZUO;NAKAG+
  作者：OSAKI, MASAAKI、KUNISAKI, DZYUNITI、FUDZIOKA, TAKAFUMI、SAKANO, KADZUO、NAKAG+

  DOI：——

  日期：——
• US6127360A
  申请人：——

  公开号：US6127360A

  公开（公告）日：2000-10-03
• Development of a Synthetic Process for K-8986, an H1-Receptor Antagonist
  作者：Tomoaki Fukuda、Takeaki Hara、Shinji Ina、Tetsuhiro Nemoto、Takeshi Oshima

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00380

  日期：2019.4.19

  designed and developed a novel synthetic route. This route furnished more opportunities to purify the synthetic intermediates after introduction of the piperazine unit. Both impurities and co-products in each step of the revised synthesis could be easily removed via filtration, leveraging the low solubility of benzothiazine derivatives. The newly established process was applied to the synthesis of 1 (the

  本文介绍了针对K-8986（1）的健壮且可扩展的合成方法的开发。为了解决6的理化特性（游离碱单位为1）方面的问题，我们筛选了目标物的合适盐形式。单马来酸盐是最适合API的形式。克服有关不可去除杂质Imp B的挑战由于哌嗪在药物化学路线中的残留，我们设计并开发了一种新颖的合成路线。引入哌嗪单元后，该路线为纯化合成中间体提供了更多机会。利用苯并噻嗪衍生物的低溶解度，可以轻松地通过过滤除去修订合成步骤中的杂质和副产物。新建立的方法被用于实际规模的1（单马来酸盐6）的合成，实现了高纯度和可重复性。