N-(5-(4-formylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(5-(4-formylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-[5-(4-formylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄O₂
• 分子量: 306.324
• InChiKey: ADQKDLGWFSVVAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-(4-formylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 、 丙烯腈 在 三乙烯二胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以74%的产率得到N-{5-[4-(2-cyano-1-hydroxy-2-methylideneethyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并[1,5-a]吡啶衍生物作为新型JAK1 / 2抑制剂。

  摘要：

  在多种药物的批准下，小分子JAK抑制剂已被证明在类风湿性关节炎，炎症性肠病和牛皮癣中有效。为了开发有效的JAK1 / 2抑制剂，通过各种策略设计并合成了两个系列的三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物。药理结果确定了优化的化合物J-4和J-6，它们对JAK1 / 2具有很高的效力，并且在酶法测定中具有优于JAK3的选择性。此外，J-4和J-6可有效抑制JAK1 / 2高表达BaF3细胞的增殖，并具有可接受的肝微粒体代谢稳定性。因此，J-4和J-6 可能作为有希望的JAK1 / 2抑制剂有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127225
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-[1,2,4]三噻唑[1,5-A]吡啶-2-胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(5-(4-formylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现三唑并[1,5-a]吡啶衍生物作为新型JAK1 / 2抑制剂。

  摘要：

  在多种药物的批准下，小分子JAK抑制剂已被证明在类风湿性关节炎，炎症性肠病和牛皮癣中有效。为了开发有效的JAK1 / 2抑制剂，通过各种策略设计并合成了两个系列的三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物。药理结果确定了优化的化合物J-4和J-6，它们对JAK1 / 2具有很高的效力，并且在酶法测定中具有优于JAK3的选择性。此外，J-4和J-6可有效抑制JAK1 / 2高表达BaF3细胞的增殖，并具有可接受的肝微粒体代谢稳定性。因此，J-4和J-6 可能作为有希望的JAK1 / 2抑制剂有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127225

文献信息

• 一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和 药用组合物与应用
  申请人：深圳市坤健创新药物研究院

  公开号：CN111072655B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开一种三氮唑并吡啶类化合物及其制备方法和药用组合物与应用。所述化合物选自通式I所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物，或其前体药物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。通过对JAK各亚型酶活性测试发现，本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物、前药对JAK1具有显著的抑制活性，对JAK2具有不同程度的选择性，而对JAK3的抑制活性较弱，说明该类化合物对JAK亚型具有选择性。
• 菲格替尼的制备方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN110878097B

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明关于菲格替尼的制备方法包括将化合物式1和4‑甲酰基苯硼酸直接进行suzuki偶联、再与环丙基甲酰氯反应得到化合物式4，再与硫代吗啉1,1‑二氧化物或其盐酸盐通过还原胺化反应、水解得到菲格替尼产品9；或者化合物式1与环丙基甲酰氯进行偶联、与4‑甲酰基苯硼酸反应、再与硫代吗啉1,1‑二氧化物进行还原胺化反应得到菲格替尼产品9。本发明方法拓宽了底物范围，提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且路线通过改进中间体的结晶性能，减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度；该路线操作简单，不仅总收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。
• NOVEL COMPOUND USEFUL FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：MENET Christel Jeanne Marie

  公开号：US20100331319A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  A novel compound able to inhibit JAK is disclosed, this compound may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6.

  本发明揭示了一种能够抑制JAK的新化合物，该化合物可以制备为药物组合物，并可用于哺乳动物，包括人类的预防和治疗，包括但不限于炎症性疾病、自身免疫疾病、增生性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天性软骨畸形和/或与IL6过度分泌相关的疾病。
• NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Menet Christel Jeanne Marie

  公开号：US20110190260A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridine compounds are disclosed that have a formula represented by the formula (I). The compounds may be prepared as pharmaceutical compositions, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, diseases involving cartilage degradation, bone and/or joint degradation, for example osteoarthritis; and/or conditions involving inflammation or immune responses, such as Crohn's disease, rheumatoid arthritis, psoriasis, allergic airways disease (e.g. asthma, rhinitis), juvenile idiopathic arthritis, colitis, inflammatory bowel diseases, endotoxin-driven disease states (e.g. complications after bypass surgery or chronic endotoxin states contributing to e.g. chronic cardiac failure), diseases involving impairment of cartilage turnover (e.g diseases involving the anabolic stimulation of chondrocytes), congenital cartilage malformations, diseases associated with hypersecretion of IL6, transplantation rejection (e.g. organ transplant rejection) and proliferative diseases.

  本文披露了一种具有公式（I）所表示的化学式的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物。这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗哺乳动物（包括人类）的各种疾病，包括但不限于涉及软骨降解、骨骼和/或关节降解的疾病，例如骨关节炎；以及涉及炎症或免疫反应的疾病，如克隆病、类风湿性关节炎、牛皮癣、过敏性呼吸道疾病（例如哮喘、鼻炎）、少年特发性关节炎、结肠炎、炎性肠病、内毒素驱动的疾病状态（例如旁路手术后的并发症或慢性内毒素状态导致的慢性心力衰竭等）、涉及软骨周转障碍的疾病（例如涉及软骨细胞的合成刺激的疾病）、先天性软骨畸形、与IL6高分泌相关的疾病、移植排斥（例如器官移植排斥）和增生性疾病。
• Compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US10206907B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds are disclosed that have a formula represented by the following: The compounds may be prepared as pharmaceutical compositions, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, diseases involving cartilage degradation, bone and/or joint degradation, for example osteoarthritis; and/or conditions involving inflammation or immune responses, such as Crohn's disease, rheumatoid arthritis, psoriasis, allergic airways disease (e.g. asthma, rhinitis), juvenile idiopathic arthritis, colitis, inflammatory bowel diseases, endotoxin-driven disease states (e.g. complications after bypass surgery or chronic endotoxin states contributing to e.g. chronic cardiac failure), diseases involving impairment of cartilage turnover (e.g. diseases involving the anabolic stimulation of chondrocytes), congenital cartilage malformations, diseases associated with hypersecretion of IL6 and transplantation rejection (e.g. organ transplant rejection) and proliferative diseases.

  所公开的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物具有下式： 这些化合物可制备成药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，包括非限制性实例，涉及软骨退化、骨和/或关节退化的疾病，例如骨关节炎；和/或涉及炎症或免疫反应的疾病，例如克罗恩病、类风湿性关节炎、银屑病、过敏性气道疾病（如哮喘、鼻炎、幼年特发性关节炎、荨麻疹等）。哮喘、鼻炎）、幼年特发性关节炎、结肠炎、肠道炎症性疾病、内毒素驱动的疾病状态（如搭桥手术后的并发症或导致慢性心力衰竭等的慢性内毒素状态）、涉及软骨代谢损伤的疾病（如涉及合成代谢疾病的疾病）、涉及骨质疏松症的疾病（如骨质疏松症）、涉及骨质疏松症的疾病（如骨质疏松症）、涉及骨质疏松症的疾病（如骨质疏松症）。先天性软骨畸形、与 IL6 分泌过多和移植排斥有关的疾病（如器官移植排斥）以及增殖性疾病。