4-[(4-acetylpiperazin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-acetylpiperazin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde
• 英文别名: 4-(4-Acetylpiperazin-1-yl)sulfonylbenzaldehyde；4-(4-acetylpiperazin-1-yl)sulfonylbenzaldehyde
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 296.347
• InChiKey: ADTCFJRHDRXFNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-formylbenzenesulfonate 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 4-[(4-acetylpiperazin-1-yl)sulfonyl]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  14-3-3 与 NF-κB 相互作用的协同稳定所需化学性质的探索——利用可逆共价束缚方法

  摘要：

  蛋白质-蛋白质调节已成为一种行之有效的药物发现方法。虽然在开发蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂方面取得了重大进展，但 PPI 稳定的正交方法缺乏用于药物设计的既定方法。在这里，我们报告了可逆共价 PPI 稳定剂的系统性“自下而上”开发。使用亚胺键将稳定剂锚定在 14-3-3/p65 复合物的界面上，从而产生一种分子胶，使复合物的稳定性提高 81 倍。利用蛋白质晶体学和生物物理分析，我们解开了稳定剂的化学性质如何转化为三元 14-3-3/p65/分子胶复合物的结构变化。此外，我们探索了这如何导致复杂的高度协同性和增加的稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00401

文献信息

• Fragment‐Based Stabilizers of Protein–Protein Interactions through Imine‐Based Tethering
  作者：Madita Wolter、Dario Valenti、Peter J. Cossar、Laura M. Levy、Stanimira Hristeva、Thorsten Genski、Torsten Hoffmann、Luc Brunsveld、Dimitrios Tzalis、Christian Ottmann

  DOI：10.1002/anie.202008585

  日期：2020.11.23

  imine‐forming fragments. The imine bond offers a covalent anchor for site‐directed fragment targeting, whereas its transient nature enables efficient analysis of structure–activity relationships. This bond enables fragment identification and optimisation using protein crystallography. We report novel fragments that bind specifically to a lysine at the PPI interface of the p65‐subunit‐derived peptide of NF‐κB

  蛋白质间相互作用（PPI）的小分子稳定化在药物开发中是一个很有前途的概念，但是，如何以“自下而上”的方法识别或设计化学起始点的问题仍未得到解答。我们报告了一种新颖的概念，用于识别基于亚胺形成片段的PPI稳定化的初始化学物质。亚胺键为定点片段靶向提供了共价锚，而其瞬态性质则可以有效分析结构与活性之间的关系。该键可以使用蛋白质晶体学鉴定和优化片段。我们报道了新颖的片段，其特异性结合赖氨酸在NF-κB的p65亚基衍生肽的PPI界面上与衔接蛋白14-3-3。那些随后与p65衍生肽建立联系的片段，
• [EN] PROTEIN-PROTEIN INTERACTION STABILIZERS<br/>[FR] STABILISANTS D'INTERACTIONS PROTÉINE-PROTÉINE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021203016A3

  公开（公告）日：2021-11-04
• An Exploration of Chemical Properties Required for Cooperative Stabilization of the 14-3-3 Interaction with NF-κB—Utilizing a Reversible Covalent Tethering Approach
  作者：Madita Wolter、Dario Valenti、Peter J. Cossar、Stanimira Hristeva、Laura M. Levy、Thorsten Genski、Torsten Hoffmann、Luc Brunsveld、Dimitrios Tzalis、Christian Ottmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00401

  日期：2021.6.24

  stabilizer. An imine bond was employed to anchor the stabilizer at the interface of the 14-3-3/p65 complex, leading to a molecular glue that elicited an 81-fold increase in complex stabilization. Utilizing protein crystallography and biophysical assays, we deconvoluted how chemical properties of a stabilizer translate to structural changes in the ternary 14-3-3/p65/molecular glue complex. Furthermore

  蛋白质-蛋白质调节已成为一种行之有效的药物发现方法。虽然在开发蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂方面取得了重大进展，但 PPI 稳定的正交方法缺乏用于药物设计的既定方法。在这里，我们报告了可逆共价 PPI 稳定剂的系统性“自下而上”开发。使用亚胺键将稳定剂锚定在 14-3-3/p65 复合物的界面上，从而产生一种分子胶，使复合物的稳定性提高 81 倍。利用蛋白质晶体学和生物物理分析，我们解开了稳定剂的化学性质如何转化为三元 14-3-3/p65/分子胶复合物的结构变化。此外，我们探索了这如何导致复杂的高度协同性和增加的稳定性。