3-{4-[(1R,6S)-3-oxabicyclo[4.1.0] heptan-6-yl]pyrimidin-2-yl}phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 3-{4-[(1R,6S)-3-oxabicyclo[4.1.0] heptan-6-yl]pyrimidin-2-yl}phenol
• 英文别名: 3-[4-[(1R,6S)-3-oxabicyclo[4.1.0]heptan-6-yl]pyrimidin-2-yl]phenol
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量: 268.315
• InChiKey: AEIPQWQRUBJPGJ-BLLLJJGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 异丙胺 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-{4-[(1R,6S)-3-oxabicyclo[4.1.0] heptan-6-yl]pyrimidin-2-yl}phenol 、 3-{4-[(1S,6R)-3-oxabicyclo[4.1.0]heptan-6-yl]pyrimidin-2-yl}phenol
  参考文献：
  名称：

  3-氮杂双环[4.1.0]庚烷的发现，它在PI3K-AKT-mTOR途径的新型抑制剂中的应用。

  摘要：

  4-（嘧啶-4-基）吗啉由于吗啉氧而成为抑制PI3K和PIKKs的特权药效基团，既形成了关键的氢键相互作用，又在更广泛的kinome上传递了选择性。吗啉作为激酶铰链结合剂的关键在于它能够与相邻的芳香核形成共面构象，而该芳香核受吗啉氮非键电子与缺电子的嘧啶π系统相互作用而受到促进。迄今为止，几乎没有发现选择性吗啉替代品。本文中，我们描述了一种具有强大的非氮的吗啉类异构体的能力，该异构体具有模仿这种构象的能力，并将其应用在mTORC1和mTORC2的有效选择性双重抑制剂中（29b）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00348

文献信息

• Discovery of 3-Oxabicyclo[4.1.0]heptane, a Non-nitrogen Containing Morpholine Isostere, and Its Application in Novel Inhibitors of the PI3K-AKT-mTOR Pathway
  作者：Heather Hobbs、Gianpaolo Bravi、Ian Campbell、Maire Convery、Hannah Davies、Graham Inglis、Sandeep Pal、Simon Peace、Joanna Redmond、Declan Summers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00348

  日期：2019.8.8

  4-(Pyrimidin-4-yl)morpholines are privileged pharmacophores for PI3K and PIKKs inhibition by virtue of the morpholine oxygen, both forming the key hydrogen bonding interaction and conveying selectivity over the broader kinome. Key to the morpholine utility as a kinase hinge binder is its ability to adopt a coplanar conformation with an adjacent aromatic core favored by the morpholine nitrogen nonbonding

  4-（嘧啶-4-基）吗啉由于吗啉氧而成为抑制PI3K和PIKKs的特权药效基团，既形成了关键的氢键相互作用，又在更广泛的kinome上传递了选择性。吗啉作为激酶铰链结合剂的关键在于它能够与相邻的芳香核形成共面构象，而该芳香核受吗啉氮非键电子与缺电子的嘧啶π系统相互作用而受到促进。迄今为止，几乎没有发现选择性吗啉替代品。本文中，我们描述了一种具有强大的非氮的吗啉类异构体的能力，该异构体具有模仿这种构象的能力，并将其应用在mTORC1和mTORC2的有效选择性双重抑制剂中（29b）。