crebinostat

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: crebinostat
• 英文别名: N'-hydroxy-N-[(4-phenylphenyl)methylideneamino]heptanediamide
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₃
• 分子量: 353.421
• InChiKey: AEIVDBATQVVQFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  庚二酸二甲酯 在 二氟乙酸 、 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 crebinostat
  参考文献：
  名称：

  剖析crebinostat的结构-活性-关系：用于神经表观遗传调控的脑渗透HDAC抑制剂

  摘要：

  靶向染色质介导的表观遗传调控已成为开发针对广泛中枢神经系统疾病（包括认知障碍和抑郁症）的新型疗法的潜在途径。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂已被用作认知增强剂，它影响基因表达的调节和神经可塑性必不可少的其他机制。通过对crebinostat的结构进行系统修饰，crebinostat是一种先前发现的认知增强剂，可影响对记忆至关重要的基因并增强突触形成，并结合基于生化和神经元细胞的筛选，我们发现了一种新型的基于异羟肟酸酯的HDAC抑制剂，此处称为神经氨酸抑制剂，具有增强的作用。与crebinostat相比在诱导神经元组蛋白乙酰化方面的功效。此外，发现神经调节剂在小鼠大脑中的药代动力学特征略高于crebinostat的药代动力学特征。神经调节剂的发现及其对神经元HDAC的作用的证明，为剖析健康和疾病中神经表观遗传调控的分子和细胞机制增添了可用的药理学工具包。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.022

文献信息

• 一种制备Crebinostat中间体7-肼基-N-羟基- 7-氧代庚酰胺的方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN106946740B

  公开（公告）日：2019-07-09

  本发明涉及有机中间体的制备技术领域，具体涉及一种制备Crebinostat中间体7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氧代庚酰胺的方法，包括：(1)酰氨化：以庚二酸二甲酯、水合肼、碱为原料，制备7‑肼基‑7‑氧代庚己酸盐；(2)酯化、羟胺取代：将7‑肼基‑7‑氧代庚己酸盐经过酸化后得到7‑肼基‑7‑氧代庚己酸，将7‑肼基‑7‑氧代庚己酸进行酯化，然后与盐酸羟胺反应制备7‑肼基‑N‑羟基‑7‑氧代庚酰胺。该合成路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便、绿色环保、溶剂可回收利用，方便中试、放大，而且收率高。