N-methyl-4-bromo-1,2,5,6-tetrahydropyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-4-bromo-1,2,5,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 4-bromo-1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine；4-bromo-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine；4-bromo-1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine
• 化学式: C₆H₁₀BrN
• 分子量: 176.056
• InChiKey: AEVLYSTXKMCEGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环 、 N-methyl-4-bromo-1,2,5,6-tetrahydropyridine 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63%的产率得到1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸 酯的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸酯的方法。以N‑取代‑4‑哌啶酮为原料，与亚磷酸三芳酯、卤素和有机碱反应将羰基转变成烯基卤，接着与异丙基氯化镁‑氯化锂和烷氧基硼酸酯反应得到N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸酯。该方法原料易得，操作简便，产品纯度高，避免了以往方法需要超低温和钯催化偶联，具有潜在成本和路线优势，提高了该类产品的市场竞争力。

  公开号：

  CN105566367B
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 在 亚磷酸三苯酯 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到N-methyl-4-bromo-1,2,5,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸 酯的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸酯的方法。以N‑取代‑4‑哌啶酮为原料，与亚磷酸三芳酯、卤素和有机碱反应将羰基转变成烯基卤，接着与异丙基氯化镁‑氯化锂和烷氧基硼酸酯反应得到N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸酯。该方法原料易得，操作简便，产品纯度高，避免了以往方法需要超低温和钯催化偶联，具有潜在成本和路线优势，提高了该类产品的市场竞争力。

  公开号：

  CN105566367B

文献信息

• Nickel‐Catalyzed Conversion of Enol Triflates into Alkenyl Halides
  作者：Julie L. Hofstra、Kelsey E. Poremba、Alex M. Shimozono、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1002/anie.201906815

  日期：2019.10.14

  A Ni-catalyzed halogenation of enol triflates was developed and it enables the synthesis of a broad range of alkenyl iodides, bromides, and chlorides under mild reaction conditions. The reaction utilizes inexpensive, bench-stable Ni(OAc)2 ⋅4 H2 O as a precatalyst and proceeds at room temperature in the presence of sub-stoichiometric Zn and either 1,5-cyclooctadiene or 4-(N,N-dimethylamino)pyridine

  开发了镍催化的烯醇三氟甲磺酸酯卤化反应，能够在温和的反应条件下合成多种烯基碘化物、溴化物和氯化物。该反应使用廉价、实验室稳定的 Ni(OAc)2·4 H2 O 作为预催化剂，并在亚化学计量的 Zn 和 1,5-环辛二烯或 4-(N,N-二甲基氨基) 存在下在室温下进行吡啶。
• Designing Functionally Selective Noncatechol Dopamine D₁ Receptor Agonists with Potent In Vivo Antiparkinsonian Activity
  作者：Michael L. Martini、Caroline Ray、Xufen Yu、Jing Liu、Vladimir M. Pogorelov、William C. Wetsel、Xi-Ping Huang、John D. McCorvy、Marc G. Caron、Jian Jin

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00410

  日期：2019.9.18

  Dopamine receptors are important G protein-coupled receptors (GPCRs) with therapeutic opportunities for treating Parkinson's Disease (PD) motor and cognitive deficits. Biased D1 dopamine ligands that differentially activate G protein over β-arrestin recruitment pathways are valuable chemical tools for dissecting positive versus negative effects in drugs for PD. Here, we reveal an iterative approach

  多巴胺受体是重要的G蛋白偶联受体（GPCR），具有治疗帕金森氏病（PD）运动和认知缺陷的治疗机会。有偏见的D1多巴胺配体通过β-arrestin募集途径差异激活G蛋白，是区分PD药物中正反作用的重要化学工具。在这里，我们揭示了一种对D1选择性非儿茶酚骨架的修饰对G蛋白偏向激动至关重要的迭代方法。这种方法提供了对活性和信号偏向至关重要的结构成分的加深了解，并导致发现了几种具有有用药理特性的新型化合物，包括三种高度GS偏向的部分激动剂。有效，均衡地进行管理，和该系列的脑渗透性先导化合物可在PD啮齿动物模型中产生强大的抗帕金森效应。这项研究表明，通过这种方法开发的非儿茶酚配体是探索D1受体信号传导生物学和神经系统疾病模型中的激动性的有价值的工具。
• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20190031664A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2以及治疗TYK2介导的疾病的方法。
• 一种合成N-取代哌啶-4-硼酸酯的方法
  申请人：沧州普瑞东方科技有限公司

  公开号：CN105566368B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了一种合成N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯的方法。以N‑取代‑4‑哌啶酮为原料，与亚磷酸三苯酯、卤素和有机碱反应将羰基转变成烯基卤，接着与金属锂和双(二异丙胺)卤化硼反应后加入二醇，随后钯碳加氢得到N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯，产品纯度98%以上。该方法原料易得，操作简便，产品纯度高，具有潜在成本和路线优势，提高了该类产品的核心竞争力。
• Benzimidazole derivatives
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10017499B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了式（I）化合物或其药学上可接受的盐、酯或原药： 它们能抑制含 RNA 的病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）。因此，本发明的化合物可干扰丙型肝炎病毒的生命周期，也可用作抗病毒药物。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给丙型肝炎病毒感染者用药。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者感染 HCV 的方法。