(2S)-2-[(2R)-7-methoxy-5,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (2S)-2-[(2R)-7-methoxy-5,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 344.478
• InChiKey: RLHDIXNQLDWPNY-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-α-desmotroposantonin 在 palladium dihydroxide 氢气 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 (2S)-2-[(2R)-7-methoxy-5,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于配体的虚拟筛选鉴定天然产物的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  虚拟筛选了天然产物集合和天然产物衍生的组合文库，以寻找人类5-脂氧合酶（5-LO）活性的潜在抑制剂。我们在两个步骤中遵循了基于配体的顺序方法。首先，使用拓扑药效基团描述符（CATS 2D方法）进行相似性搜索以实现支架跳跃。从430种物质的虚拟匹配列表中选择了18种化合物，这些物质具有相互药效团的特征，与43种已知的5-LO抑制剂中的至少一种充当查询结构。在基于细胞的5-LO活性测定中，两种新的化学型表现出显着的活性。这两个最有力的分子充当了第二轮虚拟筛选的种子结构。这次，通过不同的基于配体的虚拟筛选方法分析了聚焦的天然产物衍生的组合文库。来自最后一组候选筛选物的最佳分子可有效抑制完整细胞中的5-LO活性，并可能代表一类新型的5-LO抑制剂。结果证明了天然产物来源的筛选文库对命中和先导结构鉴定的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm060655w

文献信息

• [DE] TETRAHYDRONAPHTOL-DERIVATE UND DEREN VERWENDUNG<br/>[EN] TETRAHYDRONAPHTOL-DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRONAPHTOL ET LEUR UTILISATION
  申请人：ANALYTICON DISCOVERY GMBH

  公开号：WO2007115836A2

  公开（公告）日：2007-10-18

  [EN] The invention relates to, inter alia, tetrahydronaphtol derivatives of formula (I), wherein R1 represents a radical selected from the group: (i) branched or unbranched alkyl having 1 - 10 C-atoms (ii) (formula (II)) wherein n = 2 - 10 and o = 1 - 10 and = 1 - 10 (iii) branched or unbranched heteroalkyl having 1 - 10 C-atoms and one or several elements selected from the group N, O and S; and (iv) (formula (III)) wherein r = 2 - 3 and Hetcyc = substituted or unsubstituted heterocycloalkyl having 3 - 8 ring atoms; and R2 represents a radical selected from the group: (i) branched or unbranched alkyl having 1 to 10 C-atoms; (ii) (formula (IV)) wherein s = 0 - 3 and HetAr = substituted or unsubstituted heteroaryl; and (iii) substituted or unsubstituted cycloalkyl.
  [FR] L'invention concerne principalement des dérivés de tétrahydronaphtol de formule (I) dans laquelle R1 désigne un reste sélectionné dans le groupe ci-après : (i) alkyle ramifié ou non ramifié de 1 - 10 atomes de C (ii) (formule (II)) où n = 2 - 10 et o = 1 - 10 et p = 1 - 10 (iii) hétéroalkyle ramifié ou non ramifié de 1 - 10 atomes de C et un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe N, O et S; et (iv) (formule (III)) où r = 2 - 3 et Hetcyc = hétéro-cycloalkyle à 3 - 8 atomes de cycle; et R2 désigne un reste choisi dans le groupe : (i) alkyle ramifié ou non ramifié de 1 à 10 atomes de C; (ii) (formule (IV)) où s = 0 - 3 et HetAr = hétéroaryle substitué ou non substitué; et (iii) cycloalkyle substitué ou non substitué.
  [DE] Die Erfindung betrifft u. a. Tetrahydronaphtol-Derivate der Formel (I), worin R1 steht für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe: (i) verzweigter oder unverzweigter Alkyl mit 1 - 10 C-Atomen (ii) (Formel (II)) mit n = 2 - 10 und o = 1 - 10 und = 1 - 10 (iii) verzweigter oder unverzweigter Heteroalkyl mit 1 - 10 C-Atomen und einem oder mehreren Elementen ausgewählt aus der Gruppe N, O und S; und (iv) (Formel (III)) mit r = 2 - 3 und Hetcyc = substituierter oder unsubstituierter Hetero-cycloalkyl mit 3 - 8 Ringatomen; und R2 steht für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe: (i) verzweigter oder unverzweigter Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen; (ii) (Formel (IV)) mit s = 0 - 3 und HetAr = substituierter oder unsubstituierter Heteroaryl; und (iii) substituierter oder unsubstituierter Cycloalkyl.
• Identification of Natural-Product-Derived Inhibitors of 5-Lipoxygenase Activity by Ligand-Based Virtual Screening
  作者：Lutz Franke、Oliver Schwarz、Lutz Müller-Kuhrt、Christina Hoernig、Lutz Fischer、Sven George、Yusuf Tanrikulu、Petra Schneider、Oliver Werz、Dieter Steinhilber、Gisbert Schneider

  DOI：10.1021/jm060655w

  日期：2007.5.1

  A natural product collection and natural-product-derived combinatorial libraries were virtually screened for potential inhibitors of human 5-lipoxygenase (5-LO) activity. We followed a sequential ligand-based approach in two steps. First, similarity searching with a topological pharmacophore descriptor (CATS 2D method) was performed to enable scaffold-hopping. Eighteen compounds were selected from

  虚拟筛选了天然产物集合和天然产物衍生的组合文库，以寻找人类5-脂氧合酶（5-LO）活性的潜在抑制剂。我们在两个步骤中遵循了基于配体的顺序方法。首先，使用拓扑药效基团描述符（CATS 2D方法）进行相似性搜索以实现支架跳跃。从430种物质的虚拟匹配列表中选择了18种化合物，这些物质具有相互药效团的特征，与43种已知的5-LO抑制剂中的至少一种充当查询结构。在基于细胞的5-LO活性测定中，两种新的化学型表现出显着的活性。这两个最有力的分子充当了第二轮虚拟筛选的种子结构。这次，通过不同的基于配体的虚拟筛选方法分析了聚焦的天然产物衍生的组合文库。来自最后一组候选筛选物的最佳分子可有效抑制完整细胞中的5-LO活性，并可能代表一类新型的5-LO抑制剂。结果证明了天然产物来源的筛选文库对命中和先导结构鉴定的潜力。