(Z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid | 2055362-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: Leukadherin-1；4-[5-[(Z)-(3-benzyl-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-5-ylidene)methyl]furan-2-yl]benzoic acid
• CAS: 2055362-72-4
• 化学式: C₂₂H₁₅NO₄S₂
• 分子量: 421.497
• InChiKey: AEZGRQSLKVNPCI-UNOMPAQXSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

(Z)-Leukadherin-1 (ADH-503 free base) 是一种具有口服活性的变构 CD11b 激动剂。它可以导致与肿瘤相关的巨噬细胞重新极化，减少肿瘤浸润性免疫抑制骨髓细胞的数量，并增强树突状细胞的反应。

靶点

CD11b

体外研究

(Z)-Leukadherin-1 (ADH-503 free base；4 μM；8 天) 可以减少肿瘤浸润 CD11b⁺ 细胞及其亚型的数量，包括单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞。

体内研究

(Z)-Leukadherin-1 (ADH-503 free base；口服灌胃；30, 60 或 120 mg/kg；每日两次，共 60 天) 延缓了肿瘤进展，导致在时间点分析中显著减少了肿瘤负担并改善了总体生存率。

(Z)-Leukadherin-1 (ADH-503 free base；口服灌胃；30 和 100 mg/kg；每日两次；第 1 天和第 5 天) 的平均半衰期分别为 4.68 小时和 3.95 小时，最大浓度分别为 1716 ng/ml 和 2594 ng/ml，分别在血浆中的 AUC0-t 值为 6950 ng·h/ml 和 13962 ng·h/ml。

实验动物模型

• KPC 小鼠 [p48-CRE/Lox-stop-Lox(LSL)-Kras^G12D/p53^flox/flox]

  • 剂量：30, 60 或 120 mg/kg
  • 给药方式：口服灌胃；共 60 天
  • 结果：延缓了肿瘤进展，导致在时间点分析中显著减少了肿瘤负担并改善了总体生存率。

• 雄性大鼠

  • 剂量：30 和 100 mg/kg (药代动力学分析)
  • 给药方式：每日两次口服灌胃；第 1 天和第 5 天
  • 结果：平均半衰期分别为 4.68 小时和 3.95 小时，最大浓度分别为 1716 ng/ml 和 2594 ng/ml，分别在血浆中的 AUC0-t 值为 6950 ng·h/ml 和 13962 ng·h/ml。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALT FORMS OF (Z)-4-(5-((3-BENZYL-4-OXO-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-5-YLIDENE)METHYL)FURAN-2-YL)BENZOIC ACID
  [FR] FORMES SALINES CRISTALLINES D'ACIDE (Z)-4-(5- ((3-BENZYL-4-OXO-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-5-YLIDÈNE)MÉTHYL)FURAN-2-YL)BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明提供了(Z)-4-(5-((3-苄基-4-氧代-2-硫代噻唑啉-5-基亚甲基)呋喃-2-基)苯甲酸的结晶盐形式，以及包含该盐形式的药物组合物，以及其使用和制备方法。

  公开号：

  WO2021096988A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid choline salt 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALT FORMS OF (Z)-4-(5-((3-BENZYL-4-OXO-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-5-YLIDENE)METHYL)FURAN-2-YL)BENZOIC ACID
  [FR] FORMES SALINES CRISTALLINES D'ACIDE (Z)-4-(5- ((3-BENZYL-4-OXO-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-5-YLIDÈNE)MÉTHYL)FURAN-2-YL)BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明提供了(Z)-4-(5-((3-苄基-4-氧代-2-硫代噻唑啉-5-基亚甲基)呋喃-2-基)苯甲酸的结晶盐形式，以及包含该盐形式的药物组合物，以及其使用和制备方法。

  公开号：

  WO2021096988A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC INTEGRIN AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES D'INTÉGRINE
  申请人：ADHAERE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018126072A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention provides polycyclic oxothioxoimidazolidines, dioxoimidazolines, oxothioxooxazolidines, dioxooxazolidines, and related compounds, which are useful as integrin agonists. Methods for the treatment of integrin-mediated diseases such as cancer are also described.

  本发明提供了多环氧硫代咪唑啉、二氧代咪唑啉、氧硫代氧咪唑啉、二氧代氧咪唑啉以及相关化合物，这些化合物可用作整合素激动剂。还描述了用于治疗整合素介导疾病如癌症的方法。
• [EN] INTEGRIN AGONIST PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS AGONISTES DE L'INTÉGRINE
  申请人：GB006 INC

  公开号：WO2021061665A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present invention provides polycyclic thiazolidines, imidazolidines, oxazolidines, and related compounds, which are useful as integrin agonist prodrugs. Methods for the treatment of integrin-mediated diseases such as cancer are also described.

  本发明提供了多环噻唑啉、咪唑啉、噁唑啉及相关化合物，这些化合物可作为整合素激动剂前药使用。同时还描述了治疗整合素介导疾病如癌症的方法。
• [EN] SOLID FORMS OF (Z)-4-(5-((3-BENZYL-4-OXO-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-5-YLIDENE)METHYL)FURAN-2-YL)BENZOIC ACID<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'ACIDE (Z)-4-(5- ((3-BENZYL-4-OXO-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-5-YLIDÈNE) MÉTHYL)FURANNE-2-YL) BENZOÏQUE
  申请人：ADHAERE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016201356A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention provides new salts and crystalline forms of leukadherin LA1 [(Z)-4-(5-((3-benzyl-4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid] according to Formula I. Methods for preparation of the salts and crystalline forms are also described, as well as methods for treating 2 integrin-mediated diseases and conditions using the salts and crystalline forms.

  本发明提供了新的盐和晶型形式的白细胞粘附素LA1 [(Z)-4-(5-((3-苄基-4-氧代-2-硫代噻唑啉-5-基亚甲基)呋喃-2-基)苯甲酸]，其化学式为I。还描述了制备这些盐和晶型形式的方法，以及利用这些盐和晶型形式治疗2整合素介导的疾病和症状的方法。
• PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR REGULATING INTEGRIN CD11B/CD18
  申请人：Adhaere Pharamaceuticals, Inc.

  公开号：EP3243821A1

  公开（公告）日：2017-11-15

  A pharmaceutical formulation of a β2 integrin agonist including an effective amount of a β2 integrin agonist and a pharmaceutically acceptable carrier. A method of activating β2 integrins by interacting the β2 integrins with a β2 integrin agonist. A method of treating a patient by administering an effective amount of a β2integrin agonist, and activating β2 integrins. A method of treating inflammation by administering a β2 integrin agonist to a patient with inflammation, activating β2 integrins, and reducing inflammation. Methods of treating and/or preventing renal ischemia-reperfusion (I/R) injury, reducing injury in a patient due to insertion of a stent, performing an assay for the identification of small molecule modulators of β2 integrins, detecting a disease in a patient, and improving the general wellness of a patient.

  β2 整合素激动剂的药物制剂，包括有效量的β2 整合素激动剂和药学上可接受的载体。一种通过β2整合素与β2整合素激动剂相互作用来激活β2整合素的方法。一种通过施用有效量的β2整合素激动剂并激活β2整合素来治疗患者的方法。一种治疗炎症的方法，给炎症患者施用β2整合素激动剂，激活β2整合素，减轻炎症。治疗和/或预防肾缺血再灌注（I/R）损伤的方法，减少患者因插入支架而造成的损伤，进行β2整合素小分子调节剂的鉴定试验，检测患者的疾病，改善患者的总体健康状况。
• Compounds and methods for regulating integrins
  申请人：ADHAERE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10239871B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  A method of treating inflammation, by administering an effective amount of a β2 integrin agonist to a patient, and reducing inflammation. A method of treating cancer, by administering an effective amount of a β2 integrin agonist to a patient, and reducing tumor growth. A method of treating a patient exposed to radiation, by administering an effective amount of a β2 integrin agonist to the patient after radiation exposure, and mitigating the effects of radiation exposure in the patient. A method of preventing effects of radiation, by administering an effective amount of a β2 integrin agonist to the patient prior to radiation exposure, and preventing the effects of radiation exposure on the patient. A method of treating acquired bone marrow failure (BMF), by administering an effective amount of a β2 integrin agonist to a patient. Methods of improving the health of damaged vasculature in a patient and activating β2 integrins.

  一种治疗炎症的方法，通过向患者施用有效量的β2整合素激动剂来减轻炎症。一种治疗癌症的方法，向患者施用有效量的β2整合素激动剂，减少肿瘤生长。一种治疗暴露于辐射的患者的方法，方法是在患者暴露于辐射后向其施用有效量的β2整合素激动剂，并减轻辐射对患者的影响。一种预防辐射影响的方法，通过在辐照前向患者施用有效量的β2整合素激动剂，预防辐照对患者的影响。一种治疗获得性骨髓衰竭（BMF）的方法，向患者施用有效量的β2整合素激动剂。改善患者受损血管健康状况并激活β2整合素的方法。