(-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
• 英文别名: [2-[[3-(5-Fluoropyridin-2-yl)pyrazol-1-yl]methyl]-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone；[2-[[3-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrazol-1-yl]methyl]-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• 化学式: C₂₃H₂₂FN₇O₂
• 分子量: 447.472
• InChiKey: AEZZJXJIJFSUEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone 以48 %的产率得到(2S)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl) [5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现ORN0829，一种有效的双orexin 1/2受体拮抗剂，用于治疗失眠。

  摘要：

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115489
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  1,3-OXAZOLIDINE OR 1,3-OXAZINANE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP2862860B1

文献信息

• HETEROAROMATIC METHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVE
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150183768A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  A heteroaromatic methyl cyclic amine derivative represented by formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for treatment or prophylaxis of diseases such as sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, eating disorder, cephalalgia, hemicrania, pain, digestive diseases, epilepsy, inflammation, immune-related diseases, endocrine-related diseases and hypertension, on the basis of an orexin (OX) receptor antagonist activity.

  公式（IA）所代表的杂环甲基环氨衍生物或其药学上可接受的盐，具有促进治疗或预防睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、惊恐症、精神分裂症、药物依赖、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、进食障碍、头痛、偏头痛、疼痛、消化系统疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病和高血压等疾病的效用，其基础是具有促进促进矿物质皮质激素（OX）受体拮抗活性。
• METHOD FOR PRODUCING (2S)-2-[(1H-PYRAZOL-1-YL)METHYL]-1,3-OXAZINANE DERIVATIVE
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3653623A1

  公开（公告）日：2020-05-20

  Provided is a novel process for producing a (2S)-2-[(1H-pyrazol-1-yl)methyl]-1,3-oxazinane derivative. More specifically, provided is a process for producing a (2S)-2-[(1H- pyrazol-1-yl)methyl]-1,3-oxazinane derivative represented by formula (1): the process comprising reacting 3-aminopropan-1-ol with glyoxylic acid.

  本发明提供了一种生产(2S)-2-[(1H-吡唑-1-基)甲基]-1,3-恶嗪衍生物的新工艺。 更具体地说，提供了一种生产式（1）代表的(2S)-2-[(1H-吡唑-1-基)甲基]-1,3-恶嗪衍生物的工艺： 该工艺包括使 3-氨基-1-丙醇与乙醛酸反应。
• US9266870B2
  申请人：——

  公开号：US9266870B2

  公开（公告）日：2016-02-23
• [EN] CRYSTAL FORM OF OXAZINANE COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING SAME<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE COMPOSÉ OXAZINANE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[JA] オキサジナン化合物の結晶形及びその製造方法
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015087853A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  　（－）－（２－｛［３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３－オキサジナン－３－イル）［５－メチル－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］メタノンの医薬品としての使用環境で安定な結晶形及びその製造方法を提供する。低級アルコールもしくはアセトンと水の混合溶媒に（－）－（２－｛［３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３－オキサジナン－３－イル）［５－メチル－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］メタノンを溶解させた後、結晶化させ、乾燥させることを特徴とする下記（ａ）～（ｃ）の物性の少なくとも１つを有する結晶及びその製造方法である。 （ａ）粉末Ｘ線回折（Ｃｕ－Ｋα）において、２θ＝１１．１度、１２．５度，２０．３度及び２４．２度にピークを有する； （ｂ）融点が１２４～１２９℃である；又は （ｃ）赤外線吸収スペクトルにおいて、特性吸収帯が１６２７ｃｍ-1、１５０４ｃｍ-1、１２２６ｃｍ-1、１０７６ｃｍ-1、８２２ｃｍ-1及び７８３ｃｍ-1にある。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING (2S)-2-[(1H-PYRAZOL-1-YL)METHYL]-1,3-OXAZINANE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN DÉRIVÉ DE (2S)-2-[(1H-PYRAZOL-1-YL)MÉTHYL]-1,3-OXAZINANE<br/>[JA] （２Ｓ）－２－［（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］－１，３－オキサジナン誘導体の製造方法
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019013244A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  （２Ｓ）－２－［（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］－１，３－オキサジナン誘導体の新規な製造方法を提供する。　具体的には、式（１）で表される（２Ｓ）－２－［（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル］－１，３－オキサジナン誘導体の製造方法であって、　３－アミノプロパン－１－オールとグリオキシル酸との反応を含む製造方法を提供する。