4-((4-(2-fluorophenyl)pyridin-3-yl)methyl)-3-(furan-2-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-((4-(2-fluorophenyl)pyridin-3-yl)methyl)-3-(furan-2-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 5-(3-trifluoromethylphenyl)-4-((4-(2-fluorophenyl)pyridin-3-yl)methyl)-3-(furan-2-yl)-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole；4-[[4-(2-fluorophenyl)pyridin-3-yl]methyl]-3-(furan-2-yl)-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5H-1,2,4-oxadiazole
• 化学式: C₂₅H₁₇F₄N₃O₂
• 分子量: 467.422
• InChiKey: AFPOWRBFGRVTJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-3-(2-fluorophenyl)but-2-enoic acid ethyl ester 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.83h， 生成 4-((4-(2-fluorophenyl)pyridin-3-yl)methyl)-3-(furan-2-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  五元唑类杂环化合物及其制备方法、药物组合 物和用途

  摘要：

  本发明涉及一类如下通式（I）所示的五元唑类杂环化合物、其制备方法、药物组合物及其在制备预防或治疗由TGR5介导的疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN103864754B

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of 3,4,5-Trisubstituted 4,5-Dihydro-1,2,4-oxadiazoles as TGR5 Agonists
  作者：Junjie Zhu、Yangliang Ye、Mengmeng Ning、Attila Mándi、Ying Feng、Qingan Zou、Tibor Kurtán、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1002/cmdc.201300144

  日期：2013.7

  By thorough analysis of diverse structures of published TGR5 agonists, a hypothetical ligand‐based pharmacophore model was built, and a new class of potent TGR5 agonists, based on the novel 3,4,5‐trisubstituted 4,5‐dihydro‐1,2,4‐oxadiazole core, was discovered by rational design. Three distinct synthetic methods for constructing 4,5‐dihydro‐1,2,4‐oxadiazoles and extensive structure–activity relationship

  鉴于其在能量和葡萄糖稳态中的介导作用，G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）被认为是治疗2型糖尿病和其他代谢性疾病的潜在靶标。通过对已发表的TGR5激动剂的各种结构进行全面分析，建立了一个假设的基于配体的药效团模型，并基于新型3,4,5-三取代的4,5-二氢-1，2来开发了一类新型的强效TGR5激动剂。 ，4-恶二唑核是通过合理设计发现的。本文报道了三种不同的合成方法来构建4,5-二氢-1,2,4-恶二唑和广泛的结构-活性关系研究。化合物（R）-54 n，其结构是通过单晶X-射线衍射和量子化学固态TDDFT-ECD计算确定，显示出最好的效力，用EC 50为1.4的n值中号朝向hTGR5。它在体外的有利特性值得进一步研究。
• 五元唑类杂环化合物及其制备方法、药物组合 物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103864754B

  公开（公告）日：2016-12-21

  本发明涉及一类如下通式（I）所示的五元唑类杂环化合物、其制备方法、药物组合物及其在制备预防或治疗由TGR5介导的疾病的药物中的用途。