N-((3aSR,4RS,7aSR)-2-methyl-1,3-dioxo-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1H-isoindol-4-yl)-2-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-((3aSR,4RS,7aSR)-2-methyl-1,3-dioxo-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1H-isoindol-4-yl)-2-phenylacetamide
• 英文别名: 4-N-phenylacetylamino-3-methyl-cis-3a,4,7,7a-hexahydroisoindol-1,3-dione；N-[(3aS,4R,7aS)-2-methyl-1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydroisoindol-4-yl]-2-phenylacetamide
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₃
• 分子量: 298.342
• InChiKey: AGCDAIIRPROMEG-GUTXKFCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基马来酰亚胺 、 巴豆醛 、 2-苯乙酰胺 在 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 0.33h， 以96%的产率得到N-((3aSR,4RS,7aSR)-2-methyl-1,3-dioxo-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-1H-isoindol-4-yl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  醛，酰胺和亲二烯物的多组分偶联反应的简单通用方法

  摘要：

  为的三组分偶合反应的改进的过程一个ldehydes，一个社会发展部，和d ienophiles（AAD-反应）已经被开发出来。微波技术的使用通过容易获得的醛和酰胺的缩合反应以及随后的Diels-Alder反应与缺电子的亲二烯体反应，可以实现N-酰基环己烯胺的内选择性合成，从而显着提高收率。有利地，与相似的热反应相比，不需要使用额外的溶剂，并且反应时间大大减少。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.062

文献信息

• Second Generation Protocol for Multicomponent Coupling Reactions of Aldehydes, Amides and Dienophiles
  作者：Stefan Klaus、Sandra Hübner、Helfried Neumann、Dirk Strübing、Axel Jacobi von Wangelin、Dirk Gördes、Matthias Beller

  DOI：10.1002/adsc.200404056

  日期：2004.7

  three-component coupling reaction of aldehydes, amides and dienophiles (AAD reaction) has been developed. Compared to known protocols for this type of reaction, the use of aromatic solvents in the presence of dehydrating reagents allows an efficient synthesis of previously not accessible products. Condensation of ubiquitous available aldehydes and amides and subsequent Diels–Alder reactions with dienophiles

  已开发出一种改进的一锅法，用于醛，酰胺和亲二烯体的三组分偶联反应（AAD反应）。与用于这种类型反应的已知方案相比，在脱水试剂存在下使用芳族溶剂可以有效合成以前无法获得的产物。普遍存在的醛和酰胺的缩合反应以及随后的Diels-Alder与亲二烯体的反应，可提供产率高的内选择性氨基官能化六氢异吲哚-1,3-二酮和四氢邻苯二甲酸衍生物。
• Enzymatic resolution of 4-N-phenylacetylamino-derivatives obtained from multicomponent reactions using PenG amidase and in silico studies
  作者：Dirk Strübing、Helfried Neumann、Stefan Klaus、Axel Jacobi von Wangelin、Dirk Gördes、Matthias Beller、Paolo Braiuca、Cynthia Ebert、Lucia Gardossi、Udo Kragl

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.065

  日期：2004.1

  The three component coupling reaction of aldehydes, phenylacetamide and dienophiles gave the corresponding N-phenylacetamidocyclohexene derivatives in good yields (55–70%) and high regioselectivity. For the first time, enzymatic kinetic resolution of this class of compounds has been achieved. The enantioselective hydrolysis of 4-N-phenylacetylamino-cis-3a,4,7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione derivatives

  醛，苯乙酰胺和亲二烯体的三组分偶联反应以高收率（55-70％）和高区域选择性提供了相应的N-苯基乙酰胺基环己烯衍生物。首次实现了这类化合物的酶促动力学拆分。使用大肠杆菌中的青霉素G酰胺酶（PGA）对4- N-苯基乙酰氨基-顺式-3a，4,7,7a-六氢异吲哚-1,3-二酮衍生物进行对映选择性水解，得到剩余的对映体，ee值为30转换为50％时达到70％。根据分子模型预测，1- N合成了-苯基乙酰氨基-2-氰基-5-环己烯衍生物。动力学分辨率导致ee高达99％。观察到的选择性差异证实了基于酶-底物相互作用模拟的计算机模拟预测。