1,4-bis(2-thiopheneacetamido)-9,10-anthracenedione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1,4-bis(2-thiopheneacetamido)-9,10-anthracenedione
• 英文别名: N-[9,10-dioxo-4-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]anthracen-1-yl]-2-thiophen-2-ylacetamide
• 化学式: C₂₆H₁₈N₂O₄S₂
• 分子量: 486.572
• InChiKey: AGKABDHUBMYLKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙酰氯 、 1,4-二氨基蒽醌 在 吡啶 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到1,4-bis(2-thiopheneacetamido)-9,10-anthracenedione
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性双功能1,4-二酰胺基蒽醌衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  基于蒽醌的化合物是设计新的抗癌药物的有吸引力的目标。我们先前已经描述了一系列1,5-和1,4-双官能蒽醌，它们显示出不同的效价谱，以及人类端粒酶评估。本研究详细介绍了进一步的不同系列的区域异构体双功能化的氨基蒽醌的制备，并研究了它们在C6，Hepa G2和2.2.15细胞系中的体外细胞毒性。平行测试了两种结构相关的化合物米托蒽醌和阿霉素作为阳性对照。构效关系表明酰胺取代可能导致不同的细胞毒性机制。具有-（CH 2）n-侧链终止于碱性基团例如氨基烷基取代的化合物的化合物在几种细胞系中显示出细胞毒性活性。插入结合的确切方式可以由取代基侧链的位置决定。讨论了氨基蒽醌细胞毒性作为潜在抗癌药的意义。此外，我们进一步描述了这类化合物的药效基团的性质，这为结构-活性关系提供了合理的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.001

文献信息

• Synthesis and pharmaceuticals of novel bis-substituted anthraquinone derivatives
  申请人：Huang Hsu-Shan

  公开号：US20050009924A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  This invention relates to novel anthraquinone compounds useful in the treatment of allergic, inflammatory conditions, antioxidant, tumor condition, stem cell application, tissue engineering, applied in treating age-associate tissue degeneration, reverse organ failure in chronic high-turnover disease and therapeutic compositions containing such compounds. The compounds of the present invention are 1,4-, 1,5- and 1,8-difunctionalized anthraquinones or analogs thereof. According to the practice of the invention, there are provided bis-symmetrical substituted anthraquinone compounds according to formula I: wherein R1, R2, R3 and R4 present a straight, aminoalkylamino side chains or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbons which may be substituted with one or more groups of R5, or R1, R2, R3 and R4 present phenyl or benzyl which may be substituted with one or two groups of R6; wherein R5 is selected from the group consisting of halogen, —RNH 2 , —RNH 2 R, —ROH, —NO 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , and —OCH 2 CH 2 CH 3 ; and wherein R6 is selected from the group consisting of a straight or branched chain alkyl group having 1 to 4 carbons, halogen, —RNH 2 , —RNH 2 R, —ROH, —NO 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —OCH 2 CH 2 CH 3 , —CH 2 Br, —CH 2 Cl, —CH 2 OH, —C(CH 3 ) 3 , —(CH 2 ) 2 0H, —(CH 2 ) 3 OH, —(CH 2 ) 4 OH, —CH 2 NH 2 , —(CH 2 ) 2 NH 2 , —(CH 2 ) 3 NH 2 , —(CH 2 ) 4 NH 2 , —(CH 2 ) 5 NH 2 , —CH 2 N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 NH(CH 2 ) 2 OH, —(CH 2 ) 3 NH(CH 2 ) 2 OH, —(CH 2 ) 2 NHCH 2 OH, —(CH 2 ) 3 NHCH 2 OH, —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CHCl 2 , —CH(CH 3 )Cl, —(CH 2 ) 2 Cl, —(CH 2 ) 3 Cl, —(CH 2 ) 3 Br, —(CH 2 ) 4 Br, and —(CH 2 ) 4 Cl. Chart 1. Activation of hTERT promoter-driven SEAP expression by c-Myc. About 1×10 7 hTERT-BJ1 cells were transfected with 13.5 μg each of plasmid pSEAP or pPhTERT-SEAP and of plasmid pMT2T or pMT2T-cMyc by electroporation. After 24 h, viable cells were harvested, and reinoculated at a density of 3×10 5 /mL, and the SEAP activity after 24 h at 37 □. The transfection efficiency of each experiment was determined by cotransfection with 1.5 μg of plasmid pCMVβ. The values were determined from three experiments. P<0.05 is presented by an asterisk.

  这项发明涉及新的蒽醌化合物，可用于治疗过敏、炎症症状、抗氧化、肿瘤病情、干细胞应用、组织工程学，用于治疗与年龄相关的组织退化、慢性高周转病的器官功能衰竭以及含有这种化合物的治疗性组合物。本发明的化合物是1,4-、1,5-和1,8-二官能蒽醌或其类似物。根据本发明的实践，提供了根据式I的双对称取代蒽醌化合物：其中R1、R2、R3和R4表示直链、氨基烷基氨基侧链或具有1至6个碳的支链烷基基团，可被一个或多个R5基团取代，或者R1、R2、R3和R4表示苯基或苄基，可被一个或两个R6基团取代；其中R5选自卤素、—RNH2、—RNH2R、—ROH、—NO2、—OCH3、—OCH2CH3和—OCH2CH2CH3组成的群；其中R6选自具有1至4个碳的直链或支链烷基基团、卤素、—RNH2、—RNH2R、—ROH、—NO2、—OCH3、—OCH2CH3、—OCH2CH2CH3、—CH2Br、—CH2Cl、—CH2OH、—C(CH3)3、—(CH2)20H、—(CH2)3OH、—(CH2)4OH、—CH2NH2、—(CH2)2NH2、—(CH2)3NH2、—(CH2)4NH2、—(CH2)5NH2、—CH2N(CH3)2、—(CH2)2N(CH3)2、—(CH2)2NH(CH2)2OH、—(CH2)3NH(CH2)2OH、—(CH2)2NHCH2OH、—(CH2)3NHCH2OH、—CH2CH(CH3)2、—CHCl2、—CH(CH3)Cl、—(CH2)2Cl、—(CH2)3Cl、—(CH2)3Br、—(CH2)4Br和—(CH2)4Cl。表1. c-Myc激活hTERT启动子驱动的SEAP表达。约1×107 hTERT-BJ1细胞通过电穿孔转染了13.5 μg的pSEAP或pPhTERT-SEAP质粒和pMT2T或pMT2T-cMyc质粒。24小时后，收集活细胞，并以3×105/mL的密度重新接种，37℃下培养24小时后测定SEAP活性。每次实验的转染效率通过与1.5 μg的pCMVβ质粒共转染确定。数值是根据三次实验确定的。P<0.05由星号表示。
• Synthesis and structure–activity correlations of the cytotoxic bifunctional 1,4-diamidoanthraquinone derivatives
  作者：Hsu-Shan Huang、Hui-Fen Chiu、An-Long Lee、Ching-Long Guo、Chun-Lung Yuan

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.001

  日期：2004.12

  vitro cytotoxicity in C6, Hepa G2, and 2.2.15 cell lines. Two structurally related compounds, mitoxantrone and adriamycin, were tested in parallel as positive controls. The structure-activity relationships indicated amido substitution may lead to a different mechanism of cytotoxicity. Compounds, which have -(CH2)n- side chains terminating in basic groups such as aminoalkyl-substituted, showed cytotoxic

  基于蒽醌的化合物是设计新的抗癌药物的有吸引力的目标。我们先前已经描述了一系列1,5-和1,4-双官能蒽醌，它们显示出不同的效价谱，以及人类端粒酶评估。本研究详细介绍了进一步的不同系列的区域异构体双功能化的氨基蒽醌的制备，并研究了它们在C6，Hepa G2和2.2.15细胞系中的体外细胞毒性。平行测试了两种结构相关的化合物米托蒽醌和阿霉素作为阳性对照。构效关系表明酰胺取代可能导致不同的细胞毒性机制。具有-（CH 2）n-侧链终止于碱性基团例如氨基烷基取代的化合物的化合物在几种细胞系中显示出细胞毒性活性。插入结合的确切方式可以由取代基侧链的位置决定。讨论了氨基蒽醌细胞毒性作为潜在抗癌药的意义。此外，我们进一步描述了这类化合物的药效基团的性质，这为结构-活性关系提供了合理的基础。