2-cyano-3-hydroxy-N-(4-trifluoromethylphenyl)-hexa-2,5-dienamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyano-3-hydroxy-N-(4-trifluoromethylphenyl)-hexa-2,5-dienamide
• 英文别名: (2Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hexa-2,5-dienamide
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 296.249
• InChiKey: AGKHDTLDPDXPLY-QXMHVHEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 在 sodium hydride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-cyano-3-hydroxy-N-(4-trifluoromethylphenyl)-hexa-2,5-dienamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• 2-cyano-3-hydroxy-enamides
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05308865A1

  公开（公告）日：1994-05-03

  A compound selected from the group consisting of a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of ##STR2## R.sub.13, R.sub.14 and R.sub.15 are individually selected from the group consisting of hydrogen, halogen and alkyl of 1 to 3 carbon atoms, n is an integer from 1 to 3, R.sub.2 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, R.sub.3, R.sub.4 R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.7 are individually selected from the group consisting of hydrogen, halogen, --NO.sub.2, --CN, alkyl, alkylthio and alkoxy of 1 to 6 carbon atoms, alkylcarbonyl of 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, ##STR3## m is 0, 1, 2 or 3, n is 1, 2 or 3; Hal, Hal.sub.1, Hal.sub.2 and Hal.sub.3 are individually halogen and ##STR4## R.sub.8, R.sub.9, R.sub.10, R.sub.11 and R.sub.12 are individually any of the groups defined above for R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.7 or R.sub.4 and R.sub.5 together form --O--CH.sub.2 --O-- and their non-toxic, pharmaceutically acceptable base addition salts having anti-inflammatory activity.

  从以下化合物中选择的一种化合物，其中R.sub.1从以下组中选择##STR2##R.sub.13、R.sub.14和R.sub.15分别从氢、卤素和1至3个碳原子的烷基组成的组中选择，n为1至3的整数，R.sub.2为氢或1至3个碳原子的烷基，R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7分别从氢、卤素、--NO.sub.2、--CN、1至6个碳原子的烷基、硫代烷基和1至6个碳原子的烷氧基、2至6个碳原子的烷基羰基、3至6个碳原子的环烷基中选择，##STR3##m为0、1、2或3，n为1、2或3；Hal、Hal.sub.1、Hal.sub.2和Hal.sub.3分别为卤素和##STR4##R.sub.8、R.sub.9、R.sub.10、R.sub.11和R.sub.12分别为上述R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6和R.sub.7或R.sub.4和R.sub.5共同形成--O--CH.sub.2--O--的任一组，以及具有抗炎活性的非毒性、药学上可接受的碱盐。
• Dérivés 2-cyano 3-hydroxy énamides, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et les intermédiaires obtenus
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0551230B1

  公开（公告）日：1995-07-19
• US5308865A
  申请人：——

  公开号：US5308865A

  公开（公告）日：1994-05-03
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetic Properties of Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors:  2-Cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy- <i>N</i>-[3‘-methyl-4‘-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide and Related Compounds
  作者：Elizabeth A. Kuo、Philip T. Hambleton、David P. Kay、Phillip L. Evans、Saroop S. Matharu、Edward Little、Neil McDowall、C. Beth Jones、Charles J. R. Hedgecock、Christopher M. Yea、A. W. Edith Chan、Peter W. Hairsine、Ian R. Ager、W. Roger Tully、Richard A. Williamson、Robert Westwood

  DOI：10.1021/jm9604437

  日期：1996.1.1

  been synthesized. Their in vivo biological activity determined in rat and mouse delayed type hypersensitivity has been found to correlate well with their in vitro DHODH potency. The most promising compound (3) has shown activity in rat and mouse collagen (II)-induced arthritis models (ED50 = 2 and 31 mg/kg, respectively) and has shown a shorter half-life in man when compared with leflunomide. Clinical

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。