(S)-N-(4-chloro-2-(3-methyl-4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,3-difluoro-4-((3-(2-hydroxyethyl)ureido)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(4-chloro-2-(3-methyl-4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,3-difluoro-4-((3-(2-hydroxyethyl)ureido)methyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-chloro-2-[(3S)-3-methyl-4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2,3-difluoro-4-[(2-hydroxyethylcarbamoylamino)methyl]benzamide
• 化学式: C₂₅H₂₉ClF₅N₅O₃
• 分子量: 577.982
• InChiKey: AHJLKIYNEKKWSG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-N-Boc-2-甲基哌嗪 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 110.5h， 生成 (S)-N-(4-chloro-2-(3-methyl-4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2,3-difluoro-4-((3-(2-hydroxyethyl)ureido)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MAS COUPLÉ À LA PROTÉINE G ET TRAITEMENT DE TROUBLES APPARENTÉS

  摘要：

  本发明涉及公式（la）的化合物及其药用可接受的盐、溶剂化合物和水合物，这些化合物调节Mas受体的活性，在治疗和缓解由缺血引起的心脏、脑、肾脏、免疫系统和生殖系统的疾病和紊乱方面有用，以及由缺血后再灌注引起的任何下游并发症。这些疾病和紊乱包括，例如，血管疾病，如：冠心病、动脉粥样硬化、缺血、再灌注损伤、心绞痛、心肌梗死、无回流现象、高血压、短暂性脑缺血发作、缺血性结肠炎、肠系膜缺血、急性肢体缺血以及由于皮肤血流减少导致的皮肤变色；以及钙信号紊乱，如：心律失常、心动过速、心动过缓、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、沃尔夫-帕金森-怀特综合征、室性心律失常、室性心动过速、室颤、再灌注心律失常和再灌注诱导的心肌细胞死亡。

  公开号：

  WO2014182673A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MAS COUPLÉ À LA PROTÉINE G ET TRAITEMENT DE TROUBLES APPARENTÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2014182673A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to compounds of Formula (la) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that modulate the activity of the Mas receptor, and are useful in methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the heart, brain, kidney, immune system, and reproductive system resulting from ischemia, or reperfusion subsequent to ischemia, and any downstream complication(s) related thereto. These diseases and disorders include, for example, vascular disorders, such as: coronary heart disease, atherosclerosis, ischemia, reperfusion injury, angina pectoris, myocardial infarction, the no-reflow phenomenon, hypertension, transient ischemic attack, ischemic colitis, mesenteric ischemia, acute limb ischemia, and skin discoloration caused by reduced blood flow to the skin; and calcium-signaling disorders such as: arrhythmia, tachycardia, bradycardia, atrial fibrillation, atrial flutter, paroxysmal supraventricular tachycardia, Wolff-Parkinson-White syndrome, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, reperfusion arrhythmia, and reperfusion-induced cardiomyocyte cell death.

  本发明涉及公式（la）的化合物及其药用可接受的盐、溶剂化合物和水合物，这些化合物调节Mas受体的活性，在治疗和缓解由缺血引起的心脏、脑、肾脏、免疫系统和生殖系统的疾病和紊乱方面有用，以及由缺血后再灌注引起的任何下游并发症。这些疾病和紊乱包括，例如，血管疾病，如：冠心病、动脉粥样硬化、缺血、再灌注损伤、心绞痛、心肌梗死、无回流现象、高血压、短暂性脑缺血发作、缺血性结肠炎、肠系膜缺血、急性肢体缺血以及由于皮肤血流减少导致的皮肤变色；以及钙信号紊乱，如：心律失常、心动过速、心动过缓、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、沃尔夫-帕金森-怀特综合征、室性心律失常、室性心动过速、室颤、再灌注心律失常和再灌注诱导的心肌细胞死亡。