Z-R-AMC

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-R-AMC
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₅
• 分子量: 465.509
• InChiKey: AHRSQSTVNGDOMZ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-R-AMC 在 bovine trypsin 水 作用下， 生成 7-氨基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Bibbs, Jeffrey A.; Garoutte, Michael P.; Wang, Bing, Berichte der Bunsengesellschaft/Physical Chemistry Chemical Physics, 1998, vol. 102, # 3, p. 573 - 579

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-精氨酸 生成 Z-R-AMC
  参考文献：
  名称：

  POZDNEV, V. F.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ARGININE GINGIPAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARGININE-GINGIPAÏNE
  申请人：CORTEXYME INC

  公开号：WO2020191348A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Therapeutics targeting the bacterium Porphyromonas gingivalis, including its proteases arginine gingipain A and arginine gingipain B, are disclosed, as well as the use thereof for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula I, Formula Ia, and Formula Ib, as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  揭示了针对细菌Porphyromonas gingivalis及其蛋白酶精氨酸龈蛋白A和精氨酸龈蛋白B的治疗方法，以及其用于治疗与P. gingivalis感染相关的疾病，包括脑部疾病如阿尔茨海默病。在某些实施例中，本发明提供了根据本文所述的Formula I、Formula Ia和Formula Ib的化合物，以及其药用可接受的盐。
• [EN] INHIBITORS OF ARGININE GINGIPAIN<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGININE GINGIPAÏNE
  申请人：CORTEXYME INC

  公开号：WO2017083433A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates generally to therapeutics targeting the bacterium Porphyromonas gingivalis, including its proteases arginine gingipain A/B (Rgp), and their use for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula I, as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明通常涉及治疗靶向细菌 Porphyromonas gingivalis 的治疗药物，包括其蛋白酶精氨酸龈蛋白酶 A/B（Rgp），以及它们用于治疗与 P. gingivalis 感染相关的疾病，包括脑部疾病如阿尔茨海默病。在某些实施例中，本发明提供根据本文所述的 Formula I 的化合物及其药用盐。
• Antibody discovery identifies regulatory mechanisms of protein arginine deiminase 4
  作者：Xin Zhou、Sophie Kong、Allison Maker、Soumya G. Remesh、Kevin K. Leung、Kliment A. Verba、James A. Wells

  DOI：10.1038/s41589-023-01535-8

  日期：——

  pocket, the antibodies modulate PAD4 activity through interactions with allosteric binding sites adjacent to the catalytic pocket. These binding events lead to either alteration of the active site conformation or the enzyme oligomeric state, resulting in modulation of PAD4 activity. Our study uses antibody engineering to reveal new mechanisms for enzyme regulation and highlights the potential of using PAD4

  释放蛋白精氨酸脱亚胺酶 4 (PAD4) 作为类风湿关节炎药物靶点的潜力需要更深入地了解其调节。在这项研究中，我们使用公正的抗体选择来鉴定能够激活或抑制 PAD4 活性的功能性抗体。通过低温电子显微镜，我们表征了这些抗体与 PAD4 复合物的结构，并揭示了对其作用机制的见解。这些抗体不是通过空间封闭底物结合催化口袋，而是通过与催化口袋附近的变构结合位点相互作用来调节 PAD4 活性。这些结合事件导致活性位点构象或酶寡聚状态的改变，从而调节 PAD4 活性。我们的研究利用抗体工程揭示了酶调节的新机制，并强调了使用 PAD4 激动剂和拮抗剂抗体研究疾病模型中 PAD4 依赖性和未来治疗开发的潜力。
• Inhibitors of arginine gingipain
  申请人：Cortexyme, Inc.

  公开号：US10906881B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The present invention relates generally to therapeutics targeting the bacterium Porphyromonas gingivalis, including its proteases arginine gingipain A/B (Rgp), and their use for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula I, as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明一般涉及针对牙龈卟啉单胞菌的治疗药物，包括其蛋白酶精氨酸龈脂酶A/B (Rgp)，及其用于治疗与牙龈卟啉单胞菌感染相关的疾病，包括脑部疾病，如阿尔茨海默病。在某些实施方案中，本发明提供了本文所述的根据式 I 的化合物及其药学上可接受的盐。
• Aminopyridine compounds and methods for the preparation and use thereof
  申请人：Cortexyme, Inc.

  公开号：US11059786B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The present invention relates generally to therapeutics targeting the bacterium Porphyromonas gingivalis, including its proteases arginine gingipain A/B (Rgp), and their use for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula I and Formula III, as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明一般涉及针对牙龈卟啉单胞菌的治疗药物，包括其蛋白酶精氨酸龈脂酶A/B (Rgp)，及其用于治疗与牙龈卟啉单胞菌感染相关的疾病，包括脑部疾病，如阿尔茨海默氏症。在某些实施方案中，本发明提供了本文所述的根据式 I 和式 III 的化合物及其药学上可接受的盐。