4-bromo-N-(1H-indol-3-ylmethyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-N-(1H-indol-3-ylmethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-((1H-indol-3-yl)methyl)-4-bromobenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₂O₂S
• 分子量: 365.25
• InChiKey: AIIXQQBEXYVSEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-(1H-indol-3-ylmethyl)benzenesulfonamide 在 三苯基膦双(三氟甲磺酰亚胺)金 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-((4-bromophenyl)sulfonyl)-4-(1H-indol-3-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  1H-Pyrido[4,3-b] 吲哚和 Spiro[indoline-3,3'-pyridine] 衍生物的 Au(I) 催化取代控制合成的量子力学预测和实验验证

  摘要：

  应用密度泛函理论计算预测了金（I）催化的吲哚底物与 1,6-烯炔的环化异构化途径，这与随后的实验结果一致。取代控制合成导致以可调方式形成 1 H-吡啶并[4,3- b ]吲哚和螺[吲哚啉-3,3'-吡啶]衍生物。该反应具有良好的官能团耐受性，并根据计算和实验结果提出了可能的机理。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c03104
• 作为产物：
  描述：

  在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以13 mg的产率得到4-bromo-N-(1H-indol-3-ylmethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Expansion of a Synthesized Library of N‐Benzyl Sulfonamides Derived from an Indole Core to Target Pancreatic Cancer

  摘要：

  摘要 为了进一步研究之前观察到的吲哚基磺酰胺类化合物对胰腺癌细胞系的活性，我们合成了一个由 44 种化合物组成的化合物库。利用两种不同的筛选测定技术，测定了这些化合物对 7 种胰腺癌细胞系和 9 种非胰腺癌细胞系的生物活性。在第一种试验中，采用传统方法（48 小时化合物暴露）评估了化合物的细胞毒性。此外，还进行了硅学研究，以确定化合物是否可能通过抑制 S100A2-p53 蛋白-蛋白相互作用而诱导细胞死亡。在第二项试验中，采用快速筛选（化合物暴露 1-2 小时）方法评估了化合物作为 ATP 生成代谢抑制剂的潜在作用。获得了命中化合物的 IC50 值，其中四个化合物对 PANC-1 细胞具有亚微摩尔效力。这项研究提供了几种对胰腺癌具有选择性体外活性的化合物，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300265

文献信息

• Visible-Light-Irradiated Cascade Reaction of Indole-Tethered Alkenes to Access Tetracyclic Tetrahydro-γ-carbolines
  作者：Haibo Mei、Aiyao Liu、Jingrui He、Yingjie Yu、Jianlin Han

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00626

  日期：2022.4.15

  esters, affording an unknown type of tetracyclic tetrahydro-γ-carboline derivative in up to 90% yields. Mechanistic studies suggest that the reaction proceeds with tetrahydro-γ-carboline as a key intermediate. The reaction tolerates a diverse pool of substrates, which provides an efficient method for the construction of tetracyclic tetrahydro-γ-carboline compounds.

  一系列吲哚衍生烯烃被设计并应用于与溴二氟乙酸酯的光催化级联反应，以高达 90% 的产率提供未知类型的四环四氢-γ-咔啉衍生物。机理研究表明，该反应以四氢-γ-咔啉作为关键中间体进行。该反应耐受多种底物，为构建四环四氢-γ-咔啉化合物提供了一种有效的方法。
• Gold(I)-Catalyzed Substitution-Controlled Syntheses of Spiro[indoline-3,3<i>′</i>-pyrrolidine] and Spiro[indoline-3,3<i>′</i>-piperidine] Derivatives
  作者：Jiang Zhu、Jiaji Li、Lianjie Zhang、Shitao Sun、Lu Yang、Jiayue Fu、Hanyang Sun、Maosheng Cheng、Bin Lin、Yongxiang Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00604

  日期：2023.8.4

  Spiro[indoline-3,3′-pyrrolidine] and spiro[indoline-3,3′-piperidine] derivatives were synthesized in a substitution-controlled manner under the catalysis of cationic gold(I) species in the presence of Hantzsch ester (HEH). The optimal reaction condition was determined by screening, and the functional group tolerances of these two pathways were examined by readily synthetic substrates. The endo and

  在Hantzsch酯(HEH)存在下，在阳离子金(I)物种的催化下，以取代控制的方式合成了螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]和螺[二氢吲哚-3,3'-哌啶]衍生物。 ）。通过筛选确定了最佳反应条件，并通过易于合成的底物检查了这两种途径的官能团耐受性。通过密度泛函理论计算阐明了这些环化的内切和外切选择性，并提出了这些转化的合理机制。
• Electrochemical reaction of indole-tethered alkynes enabling stereoselective construction of tetrahydro-γ-carbolines
  作者：Chengting Wang、Jingrui He、Haibo Mei、Jianlin Han

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154664

  日期：2023.9

  terminal alkynes was designed and applied in a radical reaction with sulfinates to furnish tetrahydro-γ-carbolines under electrochemical conditions. Control experiments and cyclic voltammetry experiments disclose that the process proceeds via the sequence of anodic oxidation of indole moiety of indole-tethered alkyne, intramolecular cycloaddition to alkynyl moiety, and coupling with sulfonyl radical. The

  设计了一种新型的吲哚末端炔烃，并将其应用于与亚磺酸盐的自由基反应中，在电化学条件下提供四氢-γ-咔啉。对照实验和循环伏安实验表明，该过程按照吲哚系炔的吲哚部分的阳极氧化、炔基部分的分子内环加成以及与磺酰基自由基的偶联的顺序进行。该反应具有反应条件温和、底物范围广、立体选择性好等特点，是首次电化学功能化炔烃吲哚来合成四氢-γ-咔啉衍生物。
• Quantum Mechanical Prediction and Experimental Verification of Au(I)-Catalyzed Substitution-Controlled Syntheses of 1<i>H</i>-Pyrido[4,3-<i>b</i>]indole and Spiro[indoline-3,3′-pyridine] Derivatives
  作者：Jiang Zhu、Jiaji Li、Lianjie Zhang、Shitao Sun、Zhaobo Wang、Xiang Li、Lu Yang、Maosheng Cheng、Bin Lin、Yongxiang Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.2c03104

  日期：2023.5.5

  functional theory calculations were applied to predict the pathways of gold(I)-catalyzed cycloisomerization of the indole substrates with 1,6-enynes, which were consistent with the ensuing experimental results. The substitution-controlled synthesis led to the formation of 1H-pyrido[4,3-b]indole and spiro[indoline-3,3′-pyridine] derivatives in a tunable way. The reactions had good functional group tolerances

  应用密度泛函理论计算预测了金（I）催化的吲哚底物与 1,6-烯炔的环化异构化途径，这与随后的实验结果一致。取代控制合成导致以可调方式形成 1 H-吡啶并[4,3- b ]吲哚和螺[吲哚啉-3,3'-吡啶]衍生物。该反应具有良好的官能团耐受性，并根据计算和实验结果提出了可能的机理。
• Expansion of a Synthesized Library of <i>N</i>‐Benzyl Sulfonamides Derived from an Indole Core to Target Pancreatic Cancer
  作者：Megan D. Hopkins、Ian J. Costello、Zachary C. Brandeburg、Emily L. Slay、Levi A. Zanders、Caroline E. Dunn、Carina A. Derewonko、Colin L. Davitt、Madison A. Reeder、Kate Prichard、Beatrice Chiew、Adam McCluskey、Robert J. Sheaff、Angus A. Lamar

  DOI：10.1002/cmdc.202300265

  日期：2023.10.4

  In an effort to further investigate previously observed activity of indolyl sulfonamides towards pancreatic cancer cell lines, a library of 44 compounds has been synthesized. The biological activity of the compounds has been determined using two different screening assay techniques against 7 pancreatic cancer cell lines and 9 non‐pancreatic cancer cell lines. In the first assay, the cytotoxicity of the compounds was evaluated using a traditional (48 hour compound exposure) method. An in silico investigation was conducted to determine if the compounds might be inducing cell death by inhibiting the S100A2‐p53 protein‐protein interaction. In the second assay, the potential role of the compounds as metabolic inhibitors of ATP production was evaluated using a rapid screening (1–2 hour compound exposure) method. IC₅₀ values of the hit compounds were obtained and four compounds displayed sub‐micromolar potency against PANC‐1 cells. The investigation has provided several compounds that display selective in vitro activity toward pancreatic cancer that warrant further development.

  摘要 为了进一步研究之前观察到的吲哚基磺酰胺类化合物对胰腺癌细胞系的活性，我们合成了一个由 44 种化合物组成的化合物库。利用两种不同的筛选测定技术，测定了这些化合物对 7 种胰腺癌细胞系和 9 种非胰腺癌细胞系的生物活性。在第一种试验中，采用传统方法（48 小时化合物暴露）评估了化合物的细胞毒性。此外，还进行了硅学研究，以确定化合物是否可能通过抑制 S100A2-p53 蛋白-蛋白相互作用而诱导细胞死亡。在第二项试验中，采用快速筛选（化合物暴露 1-2 小时）方法评估了化合物作为 ATP 生成代谢抑制剂的潜在作用。获得了命中化合物的 IC50 值，其中四个化合物对 PANC-1 细胞具有亚微摩尔效力。这项研究提供了几种对胰腺癌具有选择性体外活性的化合物，值得进一步开发。